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青海Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA理化性質

來源: 發(fā)布時間:2023-12-02

可電離陽離子脂質是基因***遞送系統(tǒng)脂質納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(或胺脂質)之一。根據它們在藥物中的應用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質,例如磷酸化和聚乙二醇化脂質、膽固醇等。由于其復雜的成分,這些基因療法中應用的LNP結構改進較為困難,并且尚未確定每種脂質在LNP的藥理作用。在這項工作中,構建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進行了全原子模型行下的分子動力學 (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質的雙層。MD軌跡分析結果顯示DOPE脂質頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關,而DOPC脂質的頭部基團未觀察到這種***關聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯(lián)系導致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構建的脂質體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉染特性有關。AVT可電離化脂質體Dlin-MC3-DMA純度。青海Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA理化性質

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截至目前為止關于納米脂質體-基因復合物被細胞攝取的機理及復合物在細胞內的轉運過程尚未完全闡明。自1987年應用陽離子納米脂質體轉移基因取得成功以來已經過去了34年,有關于陽離子納米脂質體介導基因轉移的研究雖然取得了一系列的進展,但還未完全闡明,但其可能的機理是:

首先,陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物,此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內吞作用進入靶細胞。在細胞內,陽離子納米脂質體-基因復合物發(fā)生分離,基因進一步被轉運到細胞核內,并在細胞核內轉錄和翻譯,產生目的基因編碼的蛋白質。

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核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質

核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質DLin-MC3-DMA吧!

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質體因具有正電性可增加粒子在體內的溶酶體逃逸,提高轉染效率,而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。

DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結構,因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。

DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個順-9,12-十八(碳)二烯基和一個羥甲基構成。單個順-9,12-十八(碳)二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個順-9,12-十八(碳)二烯基即為二亞油基,因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯,根據酸名列前,鹽基(或堿基)列后的原則,將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。 DLin-MC3-DMA上海有賣嗎?

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脂質納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復合物,該復合物在被靶細胞內吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質內,然后LNPs/siRNA復合物發(fā)生分離,相應的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質體中,DLin-MC3-DMA被認為是應用*廣﹑***的陽離子脂質體之一。AVT Dlin-MC3-DMA的貨號。松江區(qū)mRNA領域DLin-MC3-DMA國產品牌

可電離的RNA脂質體磷脂DLin-MC3-DMA的?應用原理是什么?青海Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA理化性質

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質材料。中文名稱:DLin-MC3-DMA商品名:DLin-MC3-DMA化學名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯分子式:C43H79NO2生產商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司CAS號:1224606-06-7用途:陽離子脂質體結構式:性狀:無色至淡黃色油狀液體純度:98%溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。分子量:642.09保存條件:-20℃注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸青海Onpattro用脂質DLin-MC3-DMA理化性質