蔗糖八硫酸酯X鹽是一種伊立替康脂質(zhì)體用輔料，蔗糖八硫酸酯X鹽，為白色固體粉末。英文名：SucroseoctasulfateX，分子式：C12H14X8O35S8。目前國內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市。該化合物的鋁鹽，也就是硫糖鋁，早期一直應(yīng)用在療潰瘍?yōu)橹鞯乃幬镏小ｋS著鹽酸伊立替康脂質(zhì)體Onivyde在美國于2015年獲批上市，讓中國臺灣智擎公司一舉成名。同時也給我們帶來了一個新的脂質(zhì)體輔料——蔗糖八硫酸酯X鹽。使用蔗糖八硫酸鹽使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載。這使蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用更加受到重視。有文獻(xiàn)報道蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽具有很好的抗消作用。本文對蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用進(jìn)行介紹。一步慢，步步慢；一句謊，句句誑！四川輔料蔗糖八硫酸酯鉀醫(yī)院采購

目前，國內(nèi)外文獻(xiàn)對蔗糖八硫酸酯含量測定的研究報道均不多, 根據(jù) 美 、歐 、日本藥 典收載以及王緋、孫煌等人相關(guān)文獻(xiàn)報道, 均使用氨基柱并采用硫酸銨作為流動相的高效液相色譜-示差折光檢測器（HPLC-RID ）法測定硫糖鋁片劑中蔗糖八硫酸酯的含量, 實驗結(jié)果表明該法重現(xiàn)性較差, 拖尾因子甚至高達(dá)10，理論塔板數(shù)偏低。另外，HPLC-RID 法樣品前處理方法較為復(fù)雜且耗時較長。王慧嘉等人開發(fā)了一種高壓離子色譜-電導(dǎo)檢測器 (HPIC-CD) 測定鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量的方法。該法采用Dionex InPacTM AS11-HC陰離子交換柱，以氫氧化鈉溶液為淋洗液，結(jié)果表明HPIC-CD法的專屬性、檢測限、定量限、精密度、準(zhǔn)確度、線性、穩(wěn)定性以及耐用性驗證均符合要求，可準(zhǔn)確定量鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量，與HPLC-RID法相比， HPIC-CD法靈敏度更高，因避免了樣品基質(zhì)的干擾, 可直接進(jìn)樣分析, 縮短了前處理時間、操作更簡便，分析過程未使用有機(jī)試劑更加環(huán)保。此法可簡單、快速、準(zhǔn)確測定鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量，為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液仿制藥開發(fā)中蔗糖八硫酸酯的含量測定提供了新的思路。甘肅CAS號73264-44-5蔗糖八硫酸酯鉀市場價格患有DFU的糖尿病患者殘疾或死亡的風(fēng)險更高，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量惡化，相關(guān)護(hù)理費用急劇增加。

蔗糖八硫酸酯是以C12H14O35S8-X8為結(jié)構(gòu)的一組化合物(左圖),其中X可表K、Na、Al等元素。蔗糖八硫酸酯鋁鹽 早應(yīng)用在療潰瘍的藥物中，并在療和預(yù)防化療引起的口腔炎起重要作用。2015年，隨著中國臺灣智擎公司的伊立替康脂質(zhì)體（右圖）在美國的上市，脂質(zhì)體行業(yè)又添加了一個新的品種，蔗糖硫酸酯作為一個新型輔料進(jìn)入藥界同仁的眼簾。2016年伊立替康脂質(zhì)體被FDA批準(zhǔn)用以療轉(zhuǎn)移性胰腺 ，是蔗糖八硫酸酯鹽典型的應(yīng)用案例。AVT艾偉拓（上海)醫(yī)藥科技有限公司

Onivyde®,由中國臺灣智擎公司研制，是由華人團(tuán)隊開發(fā)并成功在美國上市的脂質(zhì)體藥品。FDA授予其優(yōu)先審批及孤兒藥資格并于2015年批準(zhǔn)其上市，隨后于2016年獲歐盟批準(zhǔn)上市，臨床上與氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)用以Zhi療轉(zhuǎn)移性胰腺Ai。作為國內(nèi)仿制較多的脂質(zhì)體項目之一，Onivyde大家自然也不陌生。其中Onivyde®所用磷脂輔料DSPC、膽固醇、DSPE-mPEG2000以及蔗糖八硫酸酯鹽我司均完成/計劃完成CDE和DMF登記。AVT致力服務(wù)注射劑行業(yè)，一直以來專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系。同時提供海藻糖、蔗糖、透明質(zhì)酸鈉等注射劑輔料，是國內(nèi)藥企、高校、研究所等單位主要輔料供應(yīng)商。蔗糖八硫酸酯鉀鹽與蔗糖八硫酸酯鈉鹽也許有的小伙伴并不是很熟悉這兩樣產(chǎn)品。

伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)易水解，在pH>6條件下發(fā)生開環(huán)反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)轸人猁}型。而血清蛋白優(yōu)先與羧酸鹽絡(luò)合使得平衡快速偏向活性低的開環(huán)型，造成有效內(nèi)酯型比例過低。這一反應(yīng)達(dá)到平衡時，羧酸鹽形式化合物所占比重高達(dá)90%。然而羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強(qiáng)，因此選用強(qiáng)酸弱堿鹽做梯度以形成弱酸性內(nèi)水相環(huán)境對伊立替康在體內(nèi)的穩(wěn)定及藥效十分重要。有部分企業(yè)在做仿制時采用硫酸銨梯度。硫酸銨也可形成符合條件的弱酸性內(nèi)水腔環(huán)境，但實驗發(fā)現(xiàn)，其與伊立替康形成的伊立替康硫酸鹽在體內(nèi)外釋放較快，滯留以及包載穩(wěn)定性不如藥物與蔗糖八硫酸酯形成的復(fù)合物。早在HermesBiosci公司開發(fā)產(chǎn)品時就已報道了使用蔗糖八硫酸酯三乙胺鹽可高效率/高藥脂比的包載伊立替康（>800g/mol磷脂）并維持其在脂質(zhì)體內(nèi)部的穩(wěn)定。這是因為蔗糖八硫酸酯部分具有高價負(fù)電性，三乙胺部分具有空間位阻，能夠降低藥物被水解的概率，延長藥物體內(nèi)半衰期至56.8小時。而硫酸銨只能提供弱酸性環(huán)境并不能實現(xiàn)以上作用。另有實驗表明使用蔗糖八硫酸酯鹽載藥，藥物治療指數(shù)、生物利用度、釋放及藥時曲線等體內(nèi)行為都有改善，因此Onivyde選擇其作為梯度載藥法。更多蔗糖八硫酸酯鹽相關(guān)資訊，敬請關(guān)注AVT.西藏登記號蔗糖八硫酸酯鉀藥用采購

Onivyde®,由中國臺灣智擎公司研制，是由華人團(tuán)隊開發(fā)并成功在美國上市的脂質(zhì)體藥品。四川輔料蔗糖八硫酸酯鉀醫(yī)院采購

蔗糖八硫酸酯的很多鹽類具有生理活性。我們熟悉的硫糖鋁就是蔗糖八硫酸酯的堿式鋁鹽，是一種胃黏膜保護(hù)劑，具有保護(hù)潰瘍面，促進(jìn)潰瘍愈合的作用。同時，蔗糖硫酸酯鋁能吸附胃蛋白酶，抑制該酶分解蛋白質(zhì)。另有報道蔗糖八硫酸酯鋁可作為皮膚調(diào)理劑。蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽可制成外用軟膏，具有很好的抗消作用。例如陳爽等以蔗糖為主要原料，通過硫酸酯化、中和及銀離子交換，制備得到蔗糖八硫酸酯銀，并以其為基本抗材料制成蔗糖八硫酸酯銀軟膏。動物實驗表明，該軟膏具有很好的促進(jìn)受損皮膚愈合作用；同時，對大鼠和家兔正常及破損皮膚均無任何刺激性和過敏性反應(yīng)，是一種優(yōu)良的無毒害色環(huán)保醫(yī)用抗消外用軟膏。楊雷，以蔗糖為原料，設(shè)計合成了三種以蔗糖硫酸酯為載體，分別含有銀、銅或銀與銅離子的復(fù)合抗菌劑，革蘭氏菌抑制活性試驗表明其對金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸埃希氏菌、銅綠假單胞菌和普通變形桿菌均具有良好的抑制活性，抑制作用明顯優(yōu)于市售的抗藥品磺胺嘧啶銀。此外，將此三種蔗糖硫酸酯金屬鹽與洗衣液、洗潔精等洗化用品復(fù)配，生產(chǎn)的洗滌產(chǎn)品具有更高抗能力；制備的新型抗消外用軟膏具有促進(jìn)破損皮膚及燙傷皮膚愈合功效。四川輔料蔗糖八硫酸酯鉀醫(yī)院采購

【關(guān)于我們】艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司AVT.是國內(nèi)一家專營磷脂類藥用輔料的科技公司，旗下產(chǎn)品覆蓋天然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂等細(xì)分領(lǐng)域，并提供諸如油酸、油酸鈉、膽固醇等相關(guān)輔料產(chǎn)品。A.V.T.專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系，是國內(nèi)藥企、高校、研究所等單位主要磷脂供應(yīng)商。

【合作品牌】我們的合作品牌包括日本丘比(kewpie)株式會社、日本精化(NFC)株式會社、瑞士CordenPharma等廠商，是相應(yīng)品牌在中國的代理商，全權(quán)負(fù)責(zé)中國境內(nèi)的產(chǎn)品銷售及技術(shù)支持與售后服務(wù)。