蔗糖八硫酸酯鉀鹽與蔗糖八硫酸酯鈉鹽也許有的小伙伴并不是很熟悉這兩樣產(chǎn)品,但說(shuō)到它們的應(yīng)用你們應(yīng)該都不會(huì)陌生,那就是伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®。伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®算是國(guó)內(nèi)仿制較多的脂質(zhì)體項(xiàng)目了,作為伊立替康脂質(zhì)體Onivyde®的用輔料,蔗糖八硫酸酯鉀鹽與蔗糖八硫酸酯鈉鹽發(fā)揮著什么樣的功效?本期文章就讓AVT小編來(lái)給大家講解蔗糖八硫酸酯鉀鹽與蔗糖八硫酸酯鈉鹽的功效與性質(zhì)吧。AVT艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司同時(shí)提供海藻糖、蔗糖、透明質(zhì)酸鈉等注射劑輔料,是國(guó)內(nèi)藥企、高校、研究所等單位主要輔料供應(yīng)商。江蘇現(xiàn)貨蔗糖八硫酸酯鉀現(xiàn)貨
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該研究團(tuán)隊(duì)的研究表明,NET1可以沉默RGMA介導(dǎo)的 系統(tǒng)生長(zhǎng)錐塌陷,需要NEO1,RGMA和RGMB抑制NET1對(duì)神經(jīng)細(xì)胞遷移的積極作用。NET1介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞遷移在體外以劑量依賴性方式被RGMA抑制。這些數(shù)據(jù)表明NET1和RGMA和RGMB在功能上相互作用,并且它們的同時(shí)呈現(xiàn)導(dǎo)致其下游效應(yīng)的相互沉默,這與三元復(fù)合物起到沉默受體信號(hào)傳導(dǎo)的作用一致。該實(shí)驗(yàn)也拓寬了蔗糖八硫酸酯鹽的應(yīng)用范圍,在制備冷凍電鏡樣品或蛋白質(zhì)修飾中均存在一定的應(yīng)用價(jià)值。由于其獨(dú)特的負(fù)電性,可以在蛋白表面尋找可能的結(jié)合位點(diǎn),并且通過(guò)分子量變化,進(jìn)而確定多聚體蛋白質(zhì)的組成,確定蛋白質(zhì)復(fù)合物的各組分比例,為探索蛋白間的相互作用提供可能。
王慧嘉等人開(kāi)發(fā)了一種高壓離子色譜-電導(dǎo)檢測(cè)器(HPIC-CD)測(cè)定鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量的方法。該法采用DionexInPacTMAS11-HC陰離子交換柱,以氫氧化鈉溶液為淋洗液,結(jié)果表明HPIC-CD法的專屬性、檢測(cè)限、定量限、精密度、準(zhǔn)確度、線性、穩(wěn)定性以及耐用性驗(yàn)證均符合要求,可準(zhǔn)確定量鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量,與HPLC-RID法相比,HPIC-CD法靈敏度更高,因避免了樣品基質(zhì)的干擾,可直接進(jìn)樣分析,縮短了前處理時(shí)間、操作更簡(jiǎn)便,分析過(guò)程未使用有機(jī)試劑更加環(huán)保。此法可簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確測(cè)定鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液中蔗糖八硫酸酯的含量,為鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液仿制藥開(kāi)發(fā)中蔗糖八硫酸酯的含量測(cè)定提供了新的思路。
目前,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)對(duì)蔗糖八硫酸酯含量測(cè)定的研究報(bào)道均不多,根據(jù)美、歐、日本藥典收載以及王緋、孫煌等人相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,均使用氨基柱并采用硫酸銨作為流動(dòng)相的高效液相色譜-示差折光檢測(cè)器(HPLC-RID)法測(cè)定硫糖鋁片劑中蔗糖八硫酸酯的含量,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該法重現(xiàn)性較差,拖尾因子甚至高達(dá)10,理論塔板數(shù)偏低。另外,HPLC-RID法樣品前處理方法較為復(fù)雜且耗時(shí)較長(zhǎng)。 FDA授予其優(yōu)先審批及孤兒藥資格并于2015年批準(zhǔn)其上市。
蔗糖八硫酸酯X鹽是一種伊立替康脂質(zhì)體用輔料,蔗糖八硫酸酯X鹽,為白色固體粉末。英文名:SucroseoctasulfateX,分子式:C12H14X8O35S8。目前國(guó)內(nèi)已有艾偉拓公司的蔗糖八硫酸酯鈉和蔗糖八硫酸酯鉀上市。該化合物的鋁鹽,也就是硫糖鋁,早期一直應(yīng)用在療潰瘍?yōu)橹鞯乃幬镏?。隨著鹽酸伊立替康脂質(zhì)體Onivyde在美國(guó)于2015年獲批上市,讓中國(guó)臺(tái)灣智擎公司一舉成名。同時(shí)也給我們帶來(lái)了一個(gè)新的脂質(zhì)體輔料——蔗糖八硫酸酯X鹽。使用蔗糖八硫酸鹽使得伊立替康在水相中呈膠凝狀或沉淀而被穩(wěn)定包載。這使蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用更加受到重視。有文獻(xiàn)報(bào)道蔗糖八硫酸酯銅鹽和銀鹽具有很好的抗消作用。本文對(duì)蔗糖八硫酸酯X鹽的應(yīng)用進(jìn)行介紹。蔗糖八硫酸酯鉀熔點(diǎn):159~164℃.山西伊立替康脂質(zhì)體蔗糖八硫酸酯鉀規(guī)模生產(chǎn)
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在細(xì)胞遷移和分化過(guò)程中,細(xì)胞的表面受體可以同時(shí)結(jié)合不同的配體,然而,對(duì)于如何整合這些細(xì)胞外信號(hào)的了解卻比較少。當(dāng)Netrin-1(NET1)結(jié)合配體時(shí),Neogenin(NEO1)會(huì)充當(dāng)具有吸引力的引導(dǎo)受體,但它也會(huì)通過(guò)排斥性導(dǎo)向分子(RGM)介導(dǎo)排斥。文章揭示,通過(guò)三元聚合物(NEO1-NET1-RGM)復(fù)合物的形成進(jìn)而整合了細(xì)胞外的信號(hào)并觸發(fā)了下游信號(hào)的相互沉默。作者通過(guò)NEO1-NET1-RGM結(jié)構(gòu)揭示了存在于細(xì)胞膜中的“三聚體”超級(jí)組裝,并且這個(gè)超級(jí)組裝形成的三聚體會(huì)通過(guò)阻斷RGM-NEO1復(fù)合物形成的信號(hào)以及NET1誘導(dǎo)下的NEO1胞外聚集,進(jìn)而抑制RGMA介導(dǎo)的生長(zhǎng)錐塌陷以及RGMa或NET1-NEO1介導(dǎo)的神經(jīng)元遷移。這些結(jié)果驗(yàn)證了當(dāng)兩個(gè)具有相反功能的配體與單個(gè)受體同時(shí)結(jié)合時(shí),不會(huì)導(dǎo)致競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,而是會(huì)形成降低其功能的超級(jí)復(fù)合物。
結(jié)果:為了剖析通過(guò)RGM和NET1相互作用控制NEO1信號(hào)傳導(dǎo)的分子機(jī)制,作者使用了表面等離子體共振(SPR)以及細(xì)胞表面結(jié)合實(shí)驗(yàn)確定了NET1-NEO1相互作用的 小結(jié)合區(qū)域,測(cè)試表明, 小復(fù)合物由NEO1的三個(gè)靠近膜的FN結(jié)構(gòu)域(NEO1FN456)以及一個(gè)缺少了C端的NTR結(jié)構(gòu)域的NET1(NET1NTR)組成,這也與之前的研究結(jié)果一致。 江蘇現(xiàn)貨蔗糖八硫酸酯鉀現(xiàn)貨
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