脂質(zhì)復(fù)合物(CLNACs)通過網(wǎng)格蛋白參與的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,并被困在核內(nèi)小體中,從這些囊泡結(jié)構(gòu)中釋放出來,進(jìn)入核周區(qū)域,***進(jìn)入細(xì)胞核。內(nèi)吞作用在一定程度上取決于脂質(zhì)體載體的物理化學(xué)性質(zhì)。Friend和同事描述了可能由脂質(zhì)體與核膜融合而形成的囊泡和網(wǎng)狀核內(nèi)膜。**近有研究表明,很大一部分從核內(nèi)體釋放到細(xì)胞質(zhì)質(zhì)的質(zhì)粒由于與細(xì)胞質(zhì)中的大離子凝聚劑結(jié)合而失去活性。這可能解釋了脂質(zhì)轉(zhuǎn)染所觀察到的低且可變的轉(zhuǎn)染率。雖然這些脂質(zhì)載體從細(xì)胞外部到細(xì)胞核的路徑尚未完全確定,但核酸能夠產(chǎn)生其效果本身就是一項驚人的壯舉。至少對于質(zhì)粒而言,較小的結(jié)構(gòu)體比較大的質(zhì)粒具有更高的轉(zhuǎn)染率。核酸外排,雖然不是常見的報道,...
基因***是陽離子聚合物作為轉(zhuǎn)染劑的主要應(yīng)用。通過攜帶質(zhì)粒DNA、mRNA和siRNA,陽離子聚合物實現(xiàn)了與***相關(guān)的功能,如基因增強、基因抑制和基因組編輯?;?****直接、或許也是**簡單的策略是添加新的蛋白質(zhì)編碼基因。在當(dāng)前**背景下,mRNA疫苗的大規(guī)模使用點燃了人們對核酸藥物的濃厚興趣。理論上,mRNA能夠表達(dá)任何一種蛋白質(zhì);因此,除了作為疫苗預(yù)防傳染病外,它還可以用于***其他疾病。目前的mRNA傳遞技術(shù)是基于脂質(zhì)納米顆粒平臺,該技術(shù)的**掌握在少數(shù)幾家公司手中。此外,由脂質(zhì)納米顆粒組成的mRNA疫苗應(yīng)在**溫下儲存和運輸,這嚴(yán)重限制了疫苗在高溫或條件有限的地區(qū)的使用。因此,陽...
基因注射包括通過注射將所需的核酸物質(zhì)直接輸送到宿主細(xì)胞核中。當(dāng)細(xì)胞轉(zhuǎn)染具有挑戰(zhàn)性時,特別是當(dāng)需要對宿主細(xì)胞進(jìn)行遺傳修飾時,這種方法是一種很好的替代方法。與其他非病毒基因傳遞方法一樣,沒有一種方法可以適用于所有不同的細(xì)胞類型,選擇合適的細(xì)胞類型和核酸大小對于確?;蜃⑸涞某晒χ陵P(guān)重要。例如,先前的一項研究報道了成功生成表達(dá)cre重組酶(大小~1,000bp)的轉(zhuǎn)基因小鼠細(xì)胞系。另一方面,在一項體內(nèi)研究中,表達(dá)轉(zhuǎn)基因的小鼠肌纖維數(shù)量與注射次數(shù)和給藥質(zhì)粒劑量相關(guān)。另一項體外研究進(jìn)一步支持了這一觀點,該研究報道了表達(dá)報告基因的宿主細(xì)胞的數(shù)量與注入細(xì)胞的核酸量密切相關(guān)。此外,微針的大小、形狀和額外涂層的...