CAR-T，全稱是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，指的是嵌合抗原受體T細胞免疫療法。通過基因轉(zhuǎn)導方法轉(zhuǎn)染T淋巴細胞，賦予T細胞liu靶向性、更強的殺傷活性和持久的殺傷力。從而使其能特異性地識別和高效殺傷腫瘤細胞。目前全球共有5款CAR-T療法獲批上市，4款靶向CD19，1款靶向BCMA，分別是Kymriah，Yescarta和Tecartus（2017年10月、2020年7月獲批），Breyanzi和Abecma（2021年2月、2021年3月獲批）。CAR-T療法的未來市場前景樂觀。ISA整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結(jié)果準確率高。溫州病毒載體整合位點技術(shù)

2018年CTL019的一項臨床試驗中，一名B-ALL病人在接受CAR-CD19zhiliao28天后即達到CR，卻在6個月后復發(fā)，PCR檢測沒有發(fā)現(xiàn)任何的RCL，結(jié)合持續(xù)性慢病毒插入位點的克隆豐度分析，研究者較終發(fā)現(xiàn)一個攜帶CAR插入位點的CAR-B細胞克隆。進而發(fā)現(xiàn)這個B細胞是CAR-T生產(chǎn)過程中的一個CAR-B副產(chǎn)物，而CAR在該B細胞上的順式插入表達導致CAR靶標表位屏蔽，導致該B細胞克隆的耐藥。這個案例也提示除去CAR-Tzhiliao方法本身的潛在風險外，CAR-T在生產(chǎn)工藝也會產(chǎn)生二次成瘤的風險。江蘇慢病毒載體整合位點技術(shù)整合位點安全性評價，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結(jié)果準確率高。

基因zhiliao產(chǎn)品特有的可能會引起遲發(fā)性不良反應的風險因素包括：基因組整合活性。基因zhiliao產(chǎn)品可能會采用修飾宿主基因組的技術(shù)，并有可能在宿主細胞或組織中持續(xù)存在。很多基因zhiliao載體的基因整合不會指向基因組的特定位點，可能在整合位點處產(chǎn)生插入突變、或jihuo整合位點附近的原基因等，進而破壞重要基因功能或增加惡性liu的風險，例如，國外已有多項研究報告在接受了使用γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)導的基因修飾細胞zhiliao的受試者中發(fā)生白血病。因此，對于存在此類風險的產(chǎn)品，有必要進行長期隨訪臨床研究以評估出現(xiàn)遲發(fā)不良反應的風險。

遺傳物質(zhì)整合到宿主基因組中、患者長期處于免疫抑制狀態(tài)誘發(fā)（惡性）形成；建議研究病毒整合至目標細胞的典型特征，包括優(yōu)勢插入位點、插入拷貝數(shù)、優(yōu)勢克隆異常生長等。關(guān)注基因附近是否存在優(yōu)先整合情況及潛在的致風險。致瘤性的風險：考慮產(chǎn)品特征，所使用整合性載體（如逆轉(zhuǎn)錄病毒或轉(zhuǎn)座子等）將外源基因插入到基因組中可能會插入到原基因附近jihuo該基因?qū)е禄颊唢L險增加?；騴hiliao產(chǎn)品可能會采用修飾宿主基因組的技術(shù)，并有可能在宿主細胞或組織中持續(xù)存在。很多基因zhiliao載體的基因整合不會指向基因組的特定位點，可能在整合位點處產(chǎn)生插入突變、或jihuo整合位點附近的原基因等，進而破壞重要基因功能或增加惡性的風險。在靶向CD19的CAR-T臨床試驗中,慢病毒傳染的CAR-T整合位點顯示出更的抗效力。

細胞和基因療法通常儲存在低溫至chaodi溫的溫度下。這些溫度使產(chǎn)品有更長的保質(zhì)期，同時保持比較大效力。管理這些敏感材料（包括存儲、運輸和跟蹤）需要強大且適應性強的系統(tǒng)，以確保機構(gòu)審查所需的安全性、完整性和法規(guī)遵從性。在存儲和處理臨床階段樣品和材料時，它們的脆弱性怎么強調(diào)都不為過。從液氮冷凍箱中手動取出材料，會使目標和非目標材料迅速升溫，從而產(chǎn)生意想不到的后果。隨著時間的推移，反復暴露也會產(chǎn)生復合效應。例如，如果將一盒樣品從 -180 ?C 移至環(huán)境條件，大約有90秒的時間，盒子中材料開始跨越玻璃轉(zhuǎn)化溫度，即到達發(fā)生降解的點。一些自動化低溫存儲設(shè)備被設(shè)計成在整個檢索過程中保持生物材料遠低于其臨界溫度，降低了降解的風險。LV整合位點，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結(jié)果準確率高。江蘇慢病毒載體整合位點技術(shù)

MAPS:基因整合位點高通量測序分析的新方法。溫州病毒載體整合位點技術(shù)

長期隨訪的觀察時間長期隨訪的持續(xù)時間應確保足以觀察到受試者因產(chǎn)品特性、暴露情況（生物分布和給藥途徑）等導致的風險，應不短于遲發(fā)性不良反應的預期發(fā)生時間。一般而言，針對不同類型的基因zhiliao產(chǎn)品建議如下：?具有基因組整合活性的載體（例如γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒和慢病毒載體）和轉(zhuǎn)座子元件建議觀察不短于15年。?可以產(chǎn)生持續(xù)ganran、或有潛伏再jihuo風險的細菌或病毒載體（如單純皰疹病毒）建議觀察15年或至數(shù)據(jù)表明不再存在任何風險（ganran或再jihuo）。溫州病毒載體整合位點技術(shù)