2022年2月下旬，在醫(yī)麥客舉辦的年度盛會——“蓄力前行，助航新生——2021 CSGCT基因與細胞zhiliao醫(yī)學峰會”期間，唯可生物創(chuàng)始人兼CEO-吳寧博士分享了唯可生物在基因zhiliao賽道針對安全性展開的技術服務，讓在場行業(yè)大咖和觀眾真正領會到ISA(integration site analysis，整合位點插入分析)領域國際金標準技術的優(yōu)勢，以及基因編輯定量脫靶檢測、載體拷貝數(shù)檢測、載體質(zhì)量控制等多項檢測技術的行業(yè)意義。吳寧博士畢業(yè)于德國海德堡大學，德國國家aizheng研究中心(DKFZ)，并于2021年3月同幾位合伙人聯(lián)合創(chuàng)立了上海唯可生物科技有限公司。其創(chuàng)始團隊擁有的檢測技術包括源于DKFZ，Manfred Schmidt團隊的LAM-PCR(linear amplification-mediated Polymerase Chain Reaction，線性擴增陽離子介導的聚合酶鏈反應)，LTA-PCR(Ligation-mediated target amplification Polymerase Chain Reaction，連接介導的目標擴增聚合酶鏈反應)和TES(Target enrichment sequencing，靶向富集測序)體系，并基于此形成的多項全球lingxian的基因zhiliao安全性檢測技術?；蚓庉嬅摪袑o處隱藏。上海crispr脫靶檢測分析

基因編輯產(chǎn)品除了適用基因zhiliao產(chǎn)品的一般考慮以及整合性載體的特殊考慮外，長期隨訪中還應額外關注脫靶風險，量化評估脫靶活性和在靶活性之間的相關性，或利用在靶活性來預測脫靶活性的水平。在開發(fā)過程中應同時關注基因轉(zhuǎn)導效率、脫靶效率、插入突變情況、目的基因在靶細胞中整合位點及表達。評估基因zhiliao產(chǎn)品整合進基因組的可能性，判斷是否需要開展另外的遺傳毒性研究，評估插入突變（插入位點、插入拷貝數(shù)等）引起的遺傳毒性風險。需要關注脫靶編輯、轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)座印跡引起的遺傳毒性問題；鑒定/表征基因組整合位點。非臨床研究是藥物開發(fā)的重要環(huán)節(jié)之一。廣州育種脫靶檢測技術高深度全基因組重測序服務,該方法能多方位精細地對基因編輯的細胞或個體進行off-target檢測。

基于已有科學經(jīng)驗和既往非臨床/臨床研究結果，如果認為基因修飾細胞所采用的載體系統(tǒng)可將外源基因整合到細胞基因組中并可在體內(nèi)長期存續(xù)，需綜合分析以上風險因素，評估潛在的插入突變、致瘤/致性風險。非臨床研究，應采用具有代表性的基因轉(zhuǎn)導細胞進行基因整合位點分析，分析細胞的克隆組成以及在關注基因（如liu相關調(diào)控基因）附近有無優(yōu)先整合跡象，含有關注整合位點的細胞有無優(yōu)先異常增殖。對于嵌合抗原受體（Chimericantigenreceptor，CAR）或T細胞受體（Tcellreceptor，TCR）修飾的免疫細胞，應盡可能采用多種方法評估其靶點相關毒性和脫靶毒性風險。

誘導多能干細胞來源的細胞產(chǎn)品。誘導多能干細胞（inducedpluripotentstemcell，iPS）自身具有致瘤性風險，在體內(nèi)可形成畸胎瘤，整合病毒載體的使用和誘導多能性可能增加iPS細胞插入致突變性和致性的風險。因此，應在shou次臨床試驗前完成致瘤性試驗。若設計科學合理，能夠滿足評價要求，也可在持續(xù)時間足夠長的毒性研究中評估致瘤性風險。體內(nèi)致瘤性試驗建議采用摻入未分化iPS細胞的細胞產(chǎn)品作為陽性對照，以確認實驗系統(tǒng)的靈敏度。如果iPS細胞設計了機制以降低致瘤風險，應在體內(nèi)試驗中確認/驗證此類機制的功能 脫靶檢測企業(yè)，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。

CRISPR基因編輯zhiliao發(fā)展如火如荼，但也有不少人對基因zhiliao的安全性提出擔憂，由于CRISPR技術是直接改變基因組DNA，其中任何的改變都會被長久保留下來，所以CRISPR對于DNA序列的任何改變都需要嚴謹?shù)陌踩u估。根據(jù)目前已經(jīng)公開的FDA關于基因zhiliao的指導文件，對于基因zhiliao安全性的評估可以簡單總結為兩個方面：由于目前大部分CRISPR基因編輯zhiliao方案是基于CRISPR引起的DNA雙鏈斷裂和隨機突變進行基因敲除，所以一類風險主要是指靶位點的隨機突變引發(fā)的安全風險，如果出現(xiàn)大片段丟失、染色體重排等異常變化，都存在巨大的安全隱患。脫靶檢測服務，推薦唯可生物，實驗實力強，專業(yè)性高，檢測效率高，結果準確率高。南通育種脫靶檢測技術

脫靶(off-target)效應是指MicroRNA Agomir/Antagomir可以與特異性互補的核苷酸序列結合。上海crispr脫靶檢測分析

通常不需要進行標準的遺傳毒性組合試驗，但應根據(jù)基因zhiliao產(chǎn)品的特點、產(chǎn)品的具體適應癥、載體的已有信息、導入基因序列結構等，評估基因zhiliao產(chǎn)品整合進基因組的可能性，判斷是否需要開展另外的遺傳毒性研究，如研究基因組修飾的發(fā)生情況，并檢測隨后可能發(fā)生的異常細胞行為；評估插入突變（插入位點、插入拷貝數(shù)等）引起的遺傳毒性風險。當基因zhiliao產(chǎn)品采用基因編輯或轉(zhuǎn)座子技術時，需要關注脫靶編輯、轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)座印跡引起的遺傳毒性問題；鑒定/表征基因組整合位點。上海crispr脫靶檢測分析