迄今為止,缺血性腦卒中模型覆蓋各種小型動(dòng)物(小鼠,大鼠等)和較大型動(dòng)物(兔、犬、豬、猴等),并應(yīng)用于卒中治*藥物的臨床前藥理藥效研究。然而,自1970年代以來(lái),大量在動(dòng)物模型上得到驗(yàn)證的受試藥物均未能在人體臨床試驗(yàn)中獲得理想的治*效果,可能原因包括:1)以往相對(duì)簡(jiǎn)單的動(dòng)物模型不能準(zhǔn)確模擬人類(lèi)卒中的病理生理過(guò)程;2)臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥效評(píng)價(jià)方法尚難以成功轉(zhuǎn)化到復(fù)雜的人體臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。2009年國(guó)際公認(rèn)的“腦卒中治*學(xué)術(shù)工業(yè)圓桌會(huì)議”(Stroke Therapy Academic industry Roundtable,STAIR)發(fā)布了臨床前缺血性腦卒中藥物研發(fā)準(zhǔn)則,提出提高臨床前藥理藥效研究質(zhì)量的具體要求。近年來(lái)隨著更深入的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),更多符合人類(lèi)發(fā)病機(jī)理和病理生理過(guò)程的缺血性腦卒中動(dòng)物模型已被開(kāi)發(fā)。建立大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)再灌注模型動(dòng)物模型是研究此類(lèi)疾病的*重要工具之一。南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案
腦缺血是指由腦內(nèi)血流量突然減少或代謝速率速增所致腦血流無(wú)法滿(mǎn)足正常代謝需求的病理狀態(tài),可導(dǎo)致腦損傷。數(shù)據(jù)顯示,腦缺血性疾病約占所有腦血管疾病的80%。根據(jù)缺血區(qū)域可分為局灶性和全腦性缺血,根據(jù)病因可分為血栓型、栓塞型和低灌注型。阻塞大腦中動(dòng)脈(MCA)及其分支的技術(shù)*接近該疾病臨床病理表現(xiàn),大腦中動(dòng)脈是其在人類(lèi)缺血性中風(fēng)中*常受到影響的大腦血管。在閉塞性MCA中風(fēng)模型中,使用*廣*的模型通過(guò)短暫或永jiu性大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)在頂葉皮層和紋狀體中產(chǎn)生局灶性*變。MCAO模型的誘導(dǎo)包括暫時(shí)閉塞頸總動(dòng)脈(CCA),將縫合線(xiàn)引入頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)或經(jīng)橫斷的頸外動(dòng)脈(ECA),并收緊縫合線(xiàn)直到其中斷向MCA的血液供應(yīng)。 南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案通過(guò)觀察動(dòng)物的行為表現(xiàn),對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分,以評(píng)估腦梗死后對(duì)動(dòng)物神經(jīng)功能的影響。
缺血性腦卒中/腦梗對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,是全國(guó)和全球范圍內(nèi)死亡和身體傷害的第三大原因。中風(fēng)的高發(fā)病率、殘疾率和死亡率給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。為了有效地選擇治*缺血性中風(fēng)的藥物,提高治*率和康復(fù)率,建立接近人類(lèi)梗死的大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)再灌注模型一直是研究人員面臨的挑戰(zhàn),而使用穩(wěn)定的動(dòng)物模型是研究此類(lèi)疾病的*重要工具之一。本文從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇、線(xiàn)栓材料的選擇、線(xiàn)栓的制作和加工、外部環(huán)境和手術(shù)的影響等方面介紹了研究SD大鼠大腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作的全部過(guò)程,為科研工作者提供長(zhǎng)期穩(wěn)定的SD大鼠大腦缺血再灌注模型,并*終提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的成功率和可行性。
實(shí)驗(yàn)研究的前提是選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型:大腦缺血再灌注MCAO疾病模型,創(chuàng)造了一個(gè)高度復(fù)制人類(lèi)臨床腦血管疾病的動(dòng)物模型,包括了臨床病人的疾病特征,這對(duì)于臨床研究腦缺血的發(fā)病機(jī)制和藥物篩選非常重要。狒狒和食蟹獼猴的顱神經(jīng)中樞與人類(lèi)非常相似,但它們價(jià)格昂貴且難以飼養(yǎng)。犬大腦的血管床與人類(lèi)的明顯不同,它有一個(gè)廣*的頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈的吻合網(wǎng)絡(luò)。在兔子中,大腦皮層發(fā)育不全,無(wú)法提供穩(wěn)定的病理模型。目前,大鼠是*常用的實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物,因?yàn)槠滹曫B(yǎng)成本低,繁殖快。因此,大鼠是目前研究心血管疾病*常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一。在大鼠中建立的大腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是比較好再現(xiàn)的,因?yàn)榇笫蟮姆敝程攸c(diǎn)與人類(lèi)相似,CT中腦組織的病理變化與醫(yī)院中觀察到的臨床病人非常相似。缺血性腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點(diǎn)。
在動(dòng)物疾病模型的構(gòu)建過(guò)程中,為確保實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性,需要遵循以下幾個(gè)方面:1.選擇合適的動(dòng)物模型:選擇與人類(lèi)疾病相似的動(dòng)物模型,如小鼠、大鼠、豬等,以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。2.嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件:包括動(dòng)物的飼養(yǎng)、環(huán)境、飲食、免疫狀態(tài)等,以減少實(shí)驗(yàn)誤差。3.合理設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案:包括實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的設(shè)置、實(shí)驗(yàn)時(shí)間的選擇、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的確定等,以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性。4.采用多種檢測(cè)手段:包括生化指標(biāo)、組織學(xué)檢測(cè)、分子生物學(xué)檢測(cè)等,以全方面評(píng)估實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。5.嚴(yán)格遵守倫理規(guī)范:包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理、實(shí)驗(yàn)安全等,以確保實(shí)驗(yàn)過(guò)程的合法性和安全性。總之,在動(dòng)物疾病模型的構(gòu)建過(guò)程中,需要嚴(yán)格遵守科學(xué)規(guī)范和倫理規(guī)范,以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。進(jìn)栓長(zhǎng)度過(guò)長(zhǎng),易造成蛛網(wǎng)膜下腔出血,死亡率較高、模型制備失敗。腦局部缺血再灌注損傷腦梗MCAO模型周期
艾菱菲生物提供定制化的模型,根據(jù)客戶(hù)的特定要求進(jìn)行設(shè)計(jì)和構(gòu)建。南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案
小鼠缺血性腦梗死模型在神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要意義,不僅在研究腦梗死發(fā)病機(jī)制、藥物開(kāi)發(fā)、神經(jīng)康復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用,同時(shí)也為神經(jīng)精神疾病的防治提供了有力支持。 研究腦梗死發(fā)病機(jī)制,小鼠缺血性腦梗死模型是研究腦梗死發(fā)病機(jī)制的重要工具。通過(guò)模擬人類(lèi)缺血性腦梗死的發(fā)病過(guò)程,可以深入了解腦梗死的病理生理機(jī)制,為治*提供理論支持。在模型中,可以對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)的基因、蛋白質(zhì)、代謝物等進(jìn)行分析,揭示腦梗死的分子機(jī)制,為藥物研發(fā)提供靶點(diǎn)。南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案