毒理學(xué)動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計一,毒理學(xué)毒性評價試驗(yàn)的原則毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)通常是毒性評價或安全性評價試驗(yàn),通常由機(jī)構(gòu)規(guī)定評價程序.在描述毒理學(xué)的試驗(yàn)中,有三個基本的原則:1.外來化學(xué)物在實(shí)驗(yàn)動物產(chǎn)生的作用,可以外推于人基本假設(shè)為:①人是敏感的動物物種;②人和實(shí)驗(yàn)動物的生物學(xué)過程包括化學(xué)物的代謝,與體重(或體表面積)相關(guān).2.實(shí)驗(yàn)動物必須暴露于高劑量是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的方法.一般要設(shè)3個或3個以上劑量組,以觀察劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,確定受試化學(xué)物引起毒效應(yīng)及其毒性參數(shù).(1)毒性試驗(yàn)的設(shè)計并不是為了證明化學(xué)品的安全性,而是為了表征化學(xué)品可能產(chǎn)生的毒作用.(2)毒理學(xué)試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ退璧膭游锟偸沁h(yuǎn)少于處于危險中的人群.為了在少量動物得到有統(tǒng)計學(xué)意義的可靠的結(jié)果,需要應(yīng)用相對較高的劑量,以使效應(yīng)發(fā)生的頻率足以被檢測.3.成年的健康實(shí)驗(yàn)動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇(1)成年的健康(雄性和雌性未孕)實(shí)驗(yàn)動物作為一般人群的代表性實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?幼年和老年動物,妊娠的雌性動物,疾病狀態(tài)作為特殊情況另作研究.(2)毒理學(xué)試驗(yàn)中染毒途徑的選擇,應(yīng)盡可能模擬人接觸該受試物的方式.食品毒理實(shí)驗(yàn)包括哪些？天津毒理實(shí)驗(yàn)步驟

毒理試驗(yàn)：分為急性毒性試驗(yàn)和長期毒性試驗(yàn)。急性毒性試驗(yàn)可按照人的給藥劑量的20倍、40 倍和80倍劑量，以灌胃方式給予小鼠藥物。每日一次，連續(xù)7天。觀察小鼠的死亡情況。長期毒性試驗(yàn)通常以大鼠為實(shí)驗(yàn)動物，劑量同小鼠，每日給藥一次，連續(xù)半年。給藥結(jié)束后，需采集大鼠所有臟器（約20余種），進(jìn)行病理學(xué)檢查。2、藥理學(xué)試驗(yàn)：可復(fù)制胃潰瘍模型，常用方法有給予大劑量對乙酰氨基酚、利血平、應(yīng)激性胃潰瘍等等。復(fù)制模型成功后，給予受試藥物，劑量通常為人的5倍、10倍、20倍。通過胃的病理學(xué)檢查，以及一些相關(guān)指標(biāo)的檢測來評價藥物療效。藥理學(xué)試驗(yàn)具體方法可參照徐淑云所編的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》四川毒理實(shí)驗(yàn)檢測毒理實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)要求。

2000年之后，國內(nèi)一些部門和機(jī)構(gòu)開始關(guān)注毒理檢測替代試驗(yàn)，一些單位也在不斷研究和轉(zhuǎn)化替代試驗(yàn)。但在早期，3R理論和動物福利的意識在國內(nèi)的接受度尚弱，特別是生產(chǎn)企業(yè)極少有非動物實(shí)驗(yàn)的概念。隨著理念的進(jìn)步和方法轉(zhuǎn)化的跟進(jìn)， 2008年前后，由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會提出了系列的化學(xué)品國家標(biāo)準(zhǔn)，這些標(biāo)準(zhǔn)等同采用OECD標(biāo)準(zhǔn)，其中包括不少替代方法的標(biāo)準(zhǔn)，如《GB/T21769—2008 化學(xué)品體外3T3中性紅攝取光毒性試驗(yàn)方法》、《GB/T 27830—2011 化學(xué)品體外皮膚腐蝕人體皮膚模型試驗(yàn)方法》等等。原出入境檢驗(yàn)檢疫系統(tǒng)也發(fā)布了不少替代方法的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，比如SN/T 4577-2016《化妝品皮膚刺激性檢測 重建人體表皮模型體外測試方法》，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)更側(cè)重于對產(chǎn)品的測試。國內(nèi)個別第三方機(jī)構(gòu)也已建立開展替代試驗(yàn)的能力。

毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目要求。申請注冊或進(jìn)行備案的化妝品新原料，原則上應(yīng)當(dāng)提供以下毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目資料，可以根據(jù)申報注冊或進(jìn)行備案新原料的用途、理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等情況，增加或減免相應(yīng)的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目：1.急性經(jīng)口或急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn);2.皮膚和眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn);3.皮膚反應(yīng)試驗(yàn);4.皮膚光毒性試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn));5.皮膚光反應(yīng)試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn));6.致突變試驗(yàn)(至少應(yīng)當(dāng)包括一項(xiàng)基因突變試驗(yàn)和一項(xiàng)染色體畸變試驗(yàn));7.亞慢性經(jīng)口或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)(如果該原料在化妝品中使用經(jīng)口攝入可能性大時，應(yīng)當(dāng)提供亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn));8.致畸試驗(yàn);9.慢性毒性/致性結(jié)合試驗(yàn);10.吸入毒性試驗(yàn)(原料有可能吸入暴露時須做該項(xiàng)試驗(yàn));11.長期人體試用安全試驗(yàn);12.根據(jù)原料的特性和用途，需提供其他項(xiàng)目的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。毒理實(shí)驗(yàn)的一般操作流程。

環(huán)境毒理學(xué)試驗(yàn)：急性毒性試驗(yàn)探明環(huán)境污染物和機(jī)體作在短時間接觸后所引起的損害作用是急性毒性試驗(yàn)的目的，找到污染物的作用途徑、劑量和效應(yīng)的關(guān)系，并為進(jìn)行各種動物實(shí)驗(yàn)提供設(shè)計依據(jù)。通常用一半致死量、一半致死濃度或一半有效量來表示急性毒作用的程度。環(huán)境毒理學(xué)試驗(yàn)：亞急性毒性試驗(yàn)研究環(huán)境污染物反復(fù)數(shù)次作用于機(jī)體造成的損害。通過這種試驗(yàn)，能夠初步估算環(huán)境污染物的比較大無作用劑量與中毒閾劑量，清楚知道有無蓄積作用，確定作用的靶，并為設(shè)計慢性毒性試驗(yàn)提供依據(jù)。毒理實(shí)驗(yàn)之毒理實(shí)驗(yàn)室的那些事。廣東長毒毒理實(shí)驗(yàn)

食品毒理實(shí)驗(yàn)的操作流程。天津毒理實(shí)驗(yàn)步驟

毒理試驗(yàn)是通過給實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行不同途徑、不同期限的染毒檢測各種毒性終點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)。通過動物實(shí)驗(yàn)和對動物的觀察，闡明某一化學(xué)物的毒性及其潛在危害，其目的是確定無害作用水平、毒性類型、靶、劑量-反應(yīng)關(guān)系為安全性評價或危險性評價提供重要的資料。毒理檢驗(yàn)對保證食物、化妝品和化學(xué)產(chǎn)品安全具有重要作用。毒理學(xué)檢驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗(yàn)、小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn)、骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)、哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)、體外哺乳類細(xì)胞( V79/HGPRT )基因突變試驗(yàn)、TK基因突變試驗(yàn)、30天和90天喂養(yǎng)試驗(yàn)天津毒理實(shí)驗(yàn)步驟