多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis, MS)是一種慢性、炎癥性系統(tǒng)失調(diào)疾病,其臨床癥狀主要表現(xiàn)為病灶性脫髓鞘、軸突損傷和髓鞘再生受限。斑馬魚的髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞的分化過程與哺乳動(dòng)物高度一致,同時(shí)作為整體動(dòng)物能從宏觀上反映在外來化合物作用下,神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)引起的變化。用乙醇可以誘導(dǎo)斑馬魚軸索損傷,模擬人類的多發(fā)性硬化癥。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用促進(jìn)軸索再生藥物組。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與促進(jìn)軸索再生藥物組都攝入了等量的乙醇。服用促進(jìn)軸索再生藥物組在加入乙醇的同時(shí)攝入L-甲狀腺素鈉之類的促進(jìn)軸索再生藥物。服用藥物一段時(shí)間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚軸索熒光強(qiáng)度。杭州藥物功效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。遼寧提供藥物功效評(píng)價(jià)產(chǎn)品介紹
對于流行性感冒痊愈(癥狀體征等消失)的標(biāo)準(zhǔn)(癥狀減輕到的程度和時(shí)間的計(jì)算等)也應(yīng)有詳細(xì)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。因此,在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),需要在臨床試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書中預(yù)先明確相關(guān)規(guī)定,必要時(shí),也應(yīng)該設(shè)有終點(diǎn)判定委員會(huì)以判斷其終點(diǎn)指標(biāo)的準(zhǔn)確性。該類療效指標(biāo)一般以組間中位生存時(shí)間為主要療效比較方法。使用結(jié)束時(shí)各組相對于基線的變化組間比較作為有效性評(píng)價(jià)的方法這種變化可以是相對基線的值,即后和基線之間的差值(均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差)比較;也可以是相對變化,如相對于基線變化的百分比(變化率)的比較;很多的生理生化指標(biāo)、評(píng)價(jià)量表積分使用該評(píng)價(jià)方法;該類比較應(yīng)該注意其組間差異不但需要有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,還需要有臨床意義。如與基線比較血壓的變化均值、糖化血紅蛋白的變化率、低密度脂蛋白膽固醇降低值和降低百分率等,如蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁量表(MADRS)、老年性癡呆使用的ADAS-Cog 量表、更年期綜合征使用的改良的Kupperman Index、良性前列腺增生癥用 IPSS 評(píng)價(jià)量表等多使用與基線比較的變化值或變化率為組間療效比較的主要方法。江西電話藥物功效評(píng)價(jià)歡迎咨詢藥物功效評(píng)價(jià)電話咨詢。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用心肌保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用心肌保護(hù)劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用心肌損傷保護(hù)劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時(shí)攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護(hù)劑。服用一段時(shí)間心肌保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行特異性熒光染色,觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用心肌保護(hù)劑組的心臟情況與正常對照組相似,并未出現(xiàn)模型對照組大量凋亡細(xì)胞的情況。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了N-乙酰半胱氨酸具有明顯保護(hù)心肌作用。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用焦慮改善劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用焦慮改善劑組都攝入了等量的mCPP(mCPP通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用焦慮改善劑組在攝入mCPP的同時(shí)攝入司來吉蘭之類的焦慮改善劑。服用一段時(shí)間焦慮改善劑后,我們(1)分析斑馬魚的總運(yùn)動(dòng)距離;(2)用q-PCR檢測焦慮相關(guān)基因表達(dá);(3)用試劑盒檢測單胺氧化酶(MAO)活性。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用焦慮改善劑組斑馬魚總運(yùn)動(dòng)距離、gabra1、gad2和htr2aa基因相對表達(dá)量及MAO活性與正常對照組相似。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了司來吉蘭有明顯抗焦慮功效。藥物功效評(píng)價(jià)優(yōu)化方案。
靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目(中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等)減少和貧血,終導(dǎo)致低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似,而且斑馬魚是目前所有同時(shí)具有特異性免疫和非特異性免疫動(dòng)物個(gè)體中體積極小的,適合高通量評(píng)價(jià)調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚,可在熒光顯微鏡在觀察到低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱。藥物功效評(píng)價(jià)方案介紹。北京提供藥物功效評(píng)價(jià)值得推薦
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對于發(fā)作性疾病,有效性評(píng)價(jià)一般可以使用規(guī)定時(shí)間段內(nèi)發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率變化值(結(jié)束前與基線值)組間比較作為有效性評(píng)價(jià)的方法如每月癲癇發(fā)作次數(shù)、每月偏發(fā)作次數(shù)、每周心絞痛發(fā)作次數(shù),但該類療效評(píng)價(jià)由于是前規(guī)定的時(shí)間內(nèi)(基線取值)發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率與結(jié)束前規(guī)定時(shí)間內(nèi)發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率變化值組間比較,因此,前基線取值顯得十分重要,應(yīng)該有足夠長時(shí)間的藥物洗脫期和導(dǎo)入期以觀察到不同組在相同條件和干預(yù)因素下(一般應(yīng)該與臨床試驗(yàn)期間除了試驗(yàn)和對照藥物外的條件和干預(yù)一致)疾病發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率基線值。遼寧提供藥物功效評(píng)價(jià)產(chǎn)品介紹