毒理檢測(cè)替代試驗(yàn)的興起除了上述原因,也與傳統(tǒng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的缺陷有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)測(cè)試周期長(zhǎng),成本高,無(wú)法實(shí)現(xiàn)高通量,動(dòng)物試驗(yàn)外推到人有不確定性,比如藥物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的毒性結(jié)果與人體臨床試驗(yàn)存在相當(dāng)比列的差異,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的暴露劑量和暴露時(shí)間與人類實(shí)際暴露情況也會(huì)存在較大差異。毒理檢測(cè)替代試驗(yàn)的方法主要是將試驗(yàn)對(duì)象從動(dòng)物轉(zhuǎn)至細(xì)胞、體外三維培養(yǎng)的組織、離體組織等,近年來(lái),基于微流控器官芯片、誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPScells,inducedpluripotentstemcells)、細(xì)胞成像等技術(shù)的發(fā)展,體外替代方法測(cè)試的通量和準(zhǔn)確度獲得極大提高。同時(shí),計(jì)算機(jī)科學(xué)、生物信息學(xué)的發(fā)展提供了不少非實(shí)驗(yàn)方法,如定量結(jié)構(gòu)-活性模型,分組交叉參照等,完全可以不通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段就可以評(píng)估受試物的毒性效應(yīng)。毒理實(shí)驗(yàn)的一般操作。寧夏毒理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)
毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目要求。申請(qǐng)注冊(cè)或進(jìn)行備案的化妝品新原料,原則上應(yīng)當(dāng)提供以下毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目資料,可以根據(jù)申報(bào)注冊(cè)或進(jìn)行備案新原料的用途、理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等情況,增加或減免相應(yīng)的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目:1.急性經(jīng)口或急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn);2.皮膚和眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn);3.皮膚反應(yīng)試驗(yàn);4.皮膚光毒性試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn));5.皮膚光反應(yīng)試驗(yàn)(原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試驗(yàn));6.致突變?cè)囼?yàn)(至少應(yīng)當(dāng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn));7.亞慢性經(jīng)口或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)(如果該原料在化妝品中使用經(jīng)口攝入可能性大時(shí),應(yīng)當(dāng)提供亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn));8.致畸試驗(yàn);9.慢性毒性/致性結(jié)合試驗(yàn);10.吸入毒性試驗(yàn)(原料有可能吸入暴露時(shí)須做該項(xiàng)試驗(yàn));11.長(zhǎng)期人體試用安全試驗(yàn);12.根據(jù)原料的特性和用途,需提供其他項(xiàng)目的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。寧夏毒理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)毒理實(shí)驗(yàn)的價(jià)格貴不貴。
環(huán)境毒理學(xué)試驗(yàn):慢性毒性試驗(yàn)探討環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的長(zhǎng)期作用所造成的損害,確定一種環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的比較大無(wú)作用劑量和中毒閾劑量,為制訂環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。為了探明環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體有無(wú)蓄積毒作用,致畸、致突變、致等作用,伴隨著環(huán)境毒理學(xué)的不停發(fā)展,人們又設(shè)立了蓄積試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、致畸試驗(yàn)和致試驗(yàn)等特殊的環(huán)境毒理學(xué)試驗(yàn)方法。環(huán)境毒理學(xué)的研究主要以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究為主,觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過(guò)各種方式與途徑,接觸不一樣劑量的環(huán)境污染物后出現(xiàn)的各種生物學(xué)變化。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般為哺乳動(dòng)物,也可利用其他的脊椎動(dòng)物、昆蟲以及微生物和動(dòng)物細(xì)胞株等。通過(guò)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn),來(lái)觀察環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的毒作用,條件容易控制,結(jié)果明確,便于分析,是評(píng)定環(huán)境污染物毒作用的基本方法。但動(dòng)物與人畢竟有差異,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果,不能直接應(yīng)用于人。所以,一對(duì)境污染物進(jìn)行了系統(tǒng)的動(dòng)物毒性試驗(yàn)后,還一定要結(jié)合環(huán)境流行病學(xué)對(duì)人群的調(diào)查研究結(jié)果進(jìn)行綜合分析,比較與正確的估價(jià)才能做出來(lái)。
對(duì)于毒性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析時(shí),應(yīng)正確理解均值數(shù)據(jù)和個(gè)體數(shù)據(jù)的意義。在分析重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)綜合考慮數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和生物學(xué)意義,要考慮具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并不一定具有生物學(xué)意義;在判斷生物學(xué)意義時(shí)要考慮參數(shù)變化的劑量-反應(yīng)關(guān)系、其他關(guān)聯(lián)參數(shù)的改變、與歷史背景數(shù)據(jù)的比較等因素。在分析毒理數(shù)據(jù)時(shí)一定要注意生理波動(dòng),血壓、心律、內(nèi)分泌等都存在生理波動(dòng)。還有一點(diǎn)是不要輕易用動(dòng)物個(gè)體差異解釋異常數(shù)據(jù),哪怕1/100只動(dòng)物出現(xiàn)個(gè)體差異且呈量效關(guān)系,也不能排除是藥物引起。毒理實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容。
國(guó)內(nèi)外使用的有健康危害效應(yīng)(不包括局部毒性)的新原料,應(yīng)當(dāng)提供上述第1~12項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)資料,還應(yīng)當(dāng)提交毒物代謝及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料。國(guó)內(nèi)外使用的具有較高生物活性的寡肽、多肽、蛋白質(zhì)類新原料,應(yīng)當(dāng)提供上述第1~12項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)資料,還應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交皮膚吸收/透皮試驗(yàn)和免疫毒性試驗(yàn)資料。納米新原料應(yīng)當(dāng)提供上述第1~12項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)資料,還應(yīng)當(dāng)提供各項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)方法適用于納米原料檢測(cè)的適用性說(shuō)明。對(duì)擬用于皮膚部位的納米新原料,還應(yīng)當(dāng)提供皮膚吸收/透皮吸收試驗(yàn)資料;對(duì)于有可能吸入暴露的納米新原料,還應(yīng)當(dāng)同時(shí)提供吸入毒性試驗(yàn)資料。毒理實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)是什么。寧夏毒理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)
關(guān)于毒理實(shí)驗(yàn)的內(nèi)容。寧夏毒理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)
急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)是指在24小時(shí)內(nèi)動(dòng)物接受藥物1-2次(間歇時(shí)間為6-8小時(shí)),觀察給藥后動(dòng)物7-14天內(nèi)所產(chǎn)生的急性中毒反應(yīng)。急性毒性試驗(yàn)可確定被研究藥物的毒性程度,即劑量和不良反應(yīng)之間的關(guān)系,亦可以比較被研究對(duì)象與其他已知急性毒性物的相對(duì)毒性程度,通過(guò)對(duì)不同給藥途徑出現(xiàn)毒性作用的比較研究, 就可以確定藥物不同接觸途徑的相對(duì)危害。生殖毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)是評(píng)價(jià)受試物對(duì)哺乳動(dòng)物(嚙齒類大鼠為優(yōu)先)生殖的影響。與其他的藥理學(xué)、毒理學(xué)研究資料綜合比較,以推測(cè)受試物對(duì)人的生殖可能產(chǎn)生的毒性或危害性。一般生殖毒性試驗(yàn) 大鼠一般生殖毒性試驗(yàn):按受試品劑量分組皮下注射給藥,給藥時(shí)間為交配前,雄大鼠60天,雌大鼠14天,每天一次,連續(xù)給藥;雌大鼠交配后繼續(xù)給藥至妊娠后20天。寧夏毒理實(shí)驗(yàn)檢測(cè)