一個(gè)高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、樣品?kù)管理系統(tǒng)、自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng)，這些系統(tǒng)的運(yùn)行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、計(jì)算科學(xué)以及自動(dòng)化技術(shù)等學(xué)科的知識(shí)和先進(jìn)技術(shù)，成為當(dāng)今藥物開(kāi)發(fā)的主要方式。完整的高通量篩選體系由于高度的整合和自動(dòng)化，因而又被稱作“藥物篩選機(jī)器人系統(tǒng)。 虛擬藥物篩選是藥物篩選技術(shù)發(fā)展的另一個(gè)方向，由于實(shí)體的藥物篩選需要構(gòu)建大規(guī)模的化合物庫(kù)，提取或培養(yǎng)大量實(shí)驗(yàn)必須的靶酶或者靶細(xì)胞，并且需要復(fù)雜的設(shè)備支持，因而進(jìn)行實(shí)體的藥物篩選要投入巨額的資金，虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過(guò)程在計(jì)算機(jī)上模擬，對(duì)化合物可能的活性作出預(yù)測(cè)，進(jìn)而對(duì)比較有可能成為藥物的化合物進(jìn)行有針對(duì)性的實(shí)體體篩選，從而可以極大地減少藥物開(kāi)發(fā)成本。高通量篩選的前提是什么。吉林小分子高通量篩選

為了避免頻繁命中化合物對(duì)實(shí)驗(yàn)干擾，許多實(shí)驗(yàn)方法，例如采用qHTS、ADP-Glo等更先進(jìn)高通量篩選方法，或者采用交互實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證等用于增強(qiáng)篩選結(jié)果可行度。此外，隨著更多晶體結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)分享和生物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)整理，頻繁命中化合物的探索變得更加可行。為人熟知且使用的就是PAINS（Pan-assay interference compounds）篩選規(guī)則。這是Baell等人在2010年基于六個(gè)不同靶點(diǎn)高通量篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并將其中頻繁出現(xiàn)（≥4次）的化合物和相關(guān)結(jié)構(gòu)總結(jié)為包含480個(gè)子結(jié)構(gòu)的篩選規(guī)則。但這類規(guī)則主要針對(duì)的是化學(xué)易反應(yīng)化合物，且PAINS規(guī)則本身也有很大局限性，因此，頻繁命中化合物相關(guān)篩選預(yù)測(cè)工具的開(kāi)發(fā)仍然是現(xiàn)今研究熱點(diǎn)。在2017年，一篇由九名美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志主編聯(lián)名發(fā)表的文章“The Ecstasy and Agony of Assay Interference Compounds”中強(qiáng)調(diào)了實(shí)驗(yàn)干擾引起的假陽(yáng)性化合物的危害，告誡研究人員對(duì)篩選得出的陽(yáng)性結(jié)果真實(shí)性需要反復(fù)確認(rèn)，對(duì)潛在的假陽(yáng)性結(jié)果需要提高警惕。為了更深入的了解頻繁命中化合物和相關(guān)機(jī)制。吉林小分子高通量篩選高通量篩選的實(shí)驗(yàn)方案。

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系，它以微板形式作為實(shí)驗(yàn)工具載體，以自動(dòng)化操作系統(tǒng)執(zhí)行實(shí)驗(yàn)過(guò)程，以靈敏快速的檢測(cè)儀器采集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以計(jì)算機(jī)對(duì)數(shù)以千計(jì)的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和特色效用。英國(guó)學(xué)者AlanD研究提示，一個(gè)實(shí)驗(yàn)室采用傳統(tǒng)的方法，借助20余種藥物作用靶位，1年內(nèi)能篩選75000個(gè)樣品；1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期，采用100余種靶位，每年可篩選100萬(wàn)個(gè)樣品；1999年高通量篩選技術(shù)進(jìn)一步完善后，每天的篩選量就高達(dá)10萬(wàn)種化合物。近年來(lái),光學(xué)測(cè)定技術(shù)在美、英兩國(guó)研究人員在高通量篩選檢測(cè)中，努力進(jìn)行了光學(xué)測(cè)定方法的研究，建立了大量的非同位素標(biāo)記測(cè)定法，如用分光光度檢測(cè)法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑、組織纖溶酶原劑等，均獲得成功。

高通量篩選的實(shí)驗(yàn)方法分子水平和細(xì)胞水平的實(shí)驗(yàn)方法（或稱篩選模型）是實(shí)現(xiàn)藥物高通量篩選的技術(shù)基礎(chǔ)。由于藥物高通量篩選要求同時(shí)處理大量樣品，實(shí)驗(yàn)體系必須微量化，而這些微量化的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)根據(jù)新的科研成果來(lái)建立。第四軍醫(yī)大學(xué)周四元研究認(rèn)為，藥物高通量篩選模型的實(shí)驗(yàn)方法，根據(jù)其生物學(xué)特點(diǎn)，可分為以下幾類：受體結(jié)合分析法；酶活性測(cè)定法；細(xì)胞分子測(cè)定法；細(xì)胞活性測(cè)定法；代謝物質(zhì)測(cè)定法；基因產(chǎn)物測(cè)定法。這些實(shí)驗(yàn)方法，均已用于藥物高通量篩選中。充分利用藥用資源 由于高通量篩選依賴數(shù)量龐大的樣品庫(kù)，實(shí)現(xiàn)了藥物篩選的規(guī)?；?，較大限度地利用了藥用物質(zhì)資源，提高了藥物發(fā)現(xiàn)的幾率，同時(shí)提高了發(fā)現(xiàn)新藥的質(zhì)量。高通量篩選的特點(diǎn)是什么。

熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）是指在兩個(gè)不同的熒光基團(tuán)中，如果一個(gè)熒光基團(tuán)（供體Donor）的發(fā)射光譜與另一個(gè)基團(tuán)（受體Acceptor）的吸收光譜有一定的重疊，當(dāng)這兩個(gè)熒光基團(tuán)間的距離合適時(shí)，就可觀察到熒光能量由供體向受體轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，即以前一種基團(tuán)的激發(fā)波長(zhǎng)激發(fā)時(shí)，可觀察到后一個(gè)基團(tuán)發(fā)射的熒光。常見(jiàn)的供體-受體對(duì)之間的有效距離通常為2-6nm，適用于許多蛋白質(zhì)相互作用。染料通常是有機(jī)分子，如與蛋白質(zhì)偶聯(lián)的熒光素和羅丹明，或與感興趣的蛋白質(zhì)融合的熒光蛋白。通過(guò)高通量篩選得到的藥物。吉林小分子高通量篩選

虛擬高通量篩選實(shí)驗(yàn)。吉林小分子高通量篩選

高通量實(shí)驗(yàn)對(duì)加速先進(jìn)材料的發(fā)現(xiàn)起著關(guān)鍵作用，但是高通量制備和表征，尤其是塊體樣品的高通量制備和表征非常困難。全鏈條高通量實(shí)驗(yàn)涵蓋準(zhǔn)連續(xù)成分大塊樣品的快速制備，微區(qū)物相和結(jié)構(gòu)分析，以及樣品成分、電學(xué)和熱學(xué)輸運(yùn)性質(zhì)的空間分布表征。通過(guò)該高通量實(shí)驗(yàn)方法快速制備出了成分準(zhǔn)連續(xù)分布的Bi2?xSbxTe3 (x = 1–2)和Bi2Te3?xSex (x = 0–1.5)塊體樣品。后續(xù)的高通量實(shí)驗(yàn)表征證實(shí)成功篩選出了具有比較好Sb/Bi和Te/Se成分比的目標(biāo)熱電材料，表明該高通量實(shí)驗(yàn)技術(shù)在加速新型高性能熱電材料的探索方面十分有效。吉林小分子高通量篩選