傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個(gè)環(huán)節(jié):體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)(包括細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、生化實(shí)驗(yàn)、微生物實(shí)驗(yàn)等)具有快速高效的優(yōu)點(diǎn),但是體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評(píng)估結(jié)果,但實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)、成本高、審批程序復(fù)雜,嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度。斑馬魚(yú)模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì),又具有哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類(lèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚(yú)行為試驗(yàn)應(yīng)該怎么去做???斑馬魚(yú)熒光染色
身體透明,斑馬魚(yú)在發(fā)育的前7天身體透明,可直接觀察內(nèi)部***。結(jié)合***染料、抗體、核酸探針等方法能夠觀察自由活動(dòng)的或者固定后的斑馬魚(yú)***樣本,這種直接的觀察為自動(dòng)化藥物篩選和藥物靶***鑒別奠定了堅(jiān)實(shí)有利的基礎(chǔ)。斑馬魚(yú)和人類(lèi)的疾病信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路高度保守。斑馬魚(yú)體內(nèi)存在的人類(lèi)同源基因比例高達(dá)87%,某些疾病相關(guān)基因與人類(lèi)基因保守性高達(dá)99%,這意味著在其身上做藥物實(shí)驗(yàn)所得到的結(jié)果在多數(shù)情況下也適用于人體。在已知生物中,魚(yú)類(lèi)是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對(duì)斑馬魚(yú)免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個(gè)獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚(yú)作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢(shì),即其成體可以在沒(méi)有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證斑馬魚(yú)可以做什么試驗(yàn)?
為盲人帶來(lái)福音這項(xiàng)研究*在英國(guó)就能為成百上千名患者帶來(lái)希望。英國(guó)皇家盲人學(xué)會(huì)的安尼塔·萊特斯通說(shuō):“學(xué)會(huì)對(duì)這一研究結(jié)果感到非常高興,這可能有助于***因視網(wǎng)膜受損引起的失明。現(xiàn)在,英國(guó)有大量患者受到這一疾病困擾?!北M管手術(shù)***已指日可待,但研究人員仍擔(dān)心,患者手術(shù)后會(huì)因移植他人細(xì)胞而產(chǎn)生排斥反應(yīng)。研究人員說(shuō),如果能夠***人類(lèi)體內(nèi)不具活性的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞,使它們自己分化為新的視網(wǎng)膜細(xì)胞,將是***這類(lèi)疾病的比較好辦法。利姆說(shuō):“我們下一階段將研究阻礙人類(lèi)放射狀膠質(zhì)細(xì)胞自我再生的因素。一旦找到原因,離**終方案就更近一步。
斑馬魚(yú)與免疫學(xué)研究斑馬魚(yú)作為免疫學(xué)新模式生物的優(yōu)點(diǎn)在于:(1)與傳統(tǒng)的免疫學(xué)模式生物——小鼠相比,斑馬魚(yú)有體型小,子代數(shù)量多,培育要求低,易于養(yǎng)殖,飼養(yǎng)成本低,便于開(kāi)展大規(guī)模研究。(2)斑馬魚(yú)個(gè)體發(fā)育過(guò)程是在全透明狀態(tài)下完成,使得整個(gè)心血管系統(tǒng)的發(fā)育過(guò)程能十分完整的被觀察。特別是免疫系統(tǒng)個(gè)體發(fā)育的相關(guān)資料,是無(wú)法從小鼠上所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中輕易獲得的。(3)先期對(duì)斑馬魚(yú)的遺傳學(xué)研究積累的豐富突變庫(kù)也為研究免疫相關(guān)基因的功能提供了條件。(4)在目前已知生物中,魚(yú)類(lèi)是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對(duì)斑馬魚(yú)免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進(jìn)化與功能相互關(guān)系的重要工具。這個(gè)獨(dú)特的免疫系統(tǒng)進(jìn)化地位還賦予了斑馬魚(yú)作為免疫學(xué)研究模式生物的另一重要優(yōu)勢(shì),即其成體可以在沒(méi)有胸腺、淋巴細(xì)胞生成的情況下存活傳代,這又是小鼠模型無(wú)法比擬的。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)需求注意什么呢?
斑馬魚(yú)是功能基因組是科學(xué)研究中比較重要的模式生物之一,已經(jīng)推動(dòng)了遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疾病研究等多個(gè)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用發(fā)展。斑馬魚(yú)具有胚胎透明、體外發(fā)育等特點(diǎn),在受精后48小時(shí)內(nèi)基本形成,所有發(fā)育階段的胚胎均可在顯微鏡下操作和觀測(cè),不但可以直接觀察和追蹤基因和細(xì)胞在發(fā)育中的行為,而且易于在整體動(dòng)物模型中研究其調(diào)控機(jī)制。斑馬魚(yú)個(gè)體小,易于低成本地在實(shí)驗(yàn)室大量養(yǎng)殖,遺傳學(xué)和胚胎學(xué)操作比小鼠等哺乳動(dòng)物模型更易于掌握,適合多種疾病模型的建立。另外,斑馬魚(yú)胚胎產(chǎn)量高,可以用高通量方法篩選與基因和細(xì)胞功能相關(guān)的小分子化合物。斑馬魚(yú)的轉(zhuǎn)化毒理學(xué)。設(shè)備斑馬魚(yú)
斑馬魚(yú)模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)公司。斑馬魚(yú)熒光染色
斑馬魚(yú)不僅小,算是一種壽數(shù)很短的魚(yú)種,當(dāng)然,它成長(zhǎng)起來(lái)比較快,只需要4個(gè)月就可以達(dá)到性成熟,成熟魚(yú)每隔幾天可產(chǎn)卵一次,卵子體外受精,體外發(fā)育,,三十六小時(shí)后出現(xiàn)一切首要組織的前體,胚胎發(fā)育同步且速度快,72小時(shí)就可以正常進(jìn)食了。讓人難以想象的是,小小的斑馬魚(yú)具有非常強(qiáng)的再生能力,不管身體哪一部分殘缺了,很快就會(huì)再長(zhǎng)出來(lái),就算是眼睛再生感光細(xì)胞和視網(wǎng)膜神經(jīng)元和心臟和線毛細(xì)胞壞了,也會(huì)恢復(fù)如初,尾鰭被切斷也能快速長(zhǎng)出,這就是非常引人注目的地方。斑馬魚(yú)熒光染色
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