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關(guān)于藥品安全性評(píng)價(jià)的公司

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-06-17

我們先將測(cè)試斑馬魚(yú)喂食蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)),建立血脂高模型后,再將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組,分別是模型對(duì)照組和服用降脂劑組,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類(lèi)的降脂劑。服用一段時(shí)間降脂劑后,我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做脂肪特異性染色,觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化,以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況,同時(shí)利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測(cè)斑馬魚(yú)體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育功效。關(guān)于藥品安全性評(píng)價(jià)的公司

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利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)保護(hù)腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發(fā)揮著從血液中濾過(guò)代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。斑馬魚(yú)的腎臟與哺乳動(dòng)物腎臟的發(fā)育及疾病的發(fā)生、發(fā)展存在很多相似之處,涉及的許多基因具有高度保守性。因此,斑馬魚(yú)適合用于評(píng)價(jià)保護(hù)腎臟功效。馬兜鈴酸主要損傷腎小管上皮細(xì)胞,導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化及腎萎縮,并出現(xiàn)低分子蛋白尿、嚴(yán)重貧血癥狀,被稱(chēng)為“馬兜鈴酸腎病”。在人體和斑馬魚(yú)上,馬兜鈴酸均可誘發(fā)腎性水腫和腎臟形態(tài)功能異常,引起不可逆性腎損傷并至死亡。評(píng)價(jià)保護(hù)腎臟功效有兩個(gè)指標(biāo):1.腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚(yú)通體透明,腎性水腫可以明顯的被觀察到。2.腎小球?yàn)V過(guò)率。通過(guò)注射熒光物質(zhì),正常斑馬魚(yú)可將熒光物質(zhì)排出體外,腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷的斑馬魚(yú)不能將熒光物質(zhì)排出體外。觀察斑馬魚(yú)全身熒光強(qiáng)度可分析腎小球?yàn)V過(guò)率。藥物的耐受性試驗(yàn)斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。

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藥物的臨床療效一般通過(guò)療效觀測(cè)指標(biāo)來(lái)記錄,而療效評(píng)價(jià)可以是某一療效觀測(cè)指標(biāo)的直接測(cè)量結(jié)果,更多的是在直接測(cè)量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來(lái)的、特定的評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)。同一療效觀測(cè)指標(biāo),可以轉(zhuǎn)化出多種療效評(píng)價(jià)指標(biāo),不同的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,有的可以作為主要療效指標(biāo),有的則作為次要療效指標(biāo)。如某一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表,以前后的減分值為主要療效指標(biāo),而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標(biāo)。而另一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標(biāo),而前后的減分值比較為次要療效指標(biāo)。

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗氣滯血瘀型血栓作用【評(píng)價(jià)原理】斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87%,斑馬魚(yú)血液系統(tǒng)與人類(lèi)血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素(AH)能夠引起動(dòng)物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng),造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒,導(dǎo)致氣機(jī)阻滯,氣滯血瘀。經(jīng)過(guò)特異性紅細(xì)胞染色(鄰聯(lián)茴香胺染色),患有血栓的斑馬魚(yú)在尾部靜脈會(huì)布滿(mǎn)紅細(xì)胞,可以明顯被觀察到。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)帕金森病防治作用。

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腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥,占全部腦卒中的20%~30%,急性期病死率為30%~40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類(lèi)藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性,誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚(yú)大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征,血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后,斑馬魚(yú)腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況,患有腦出血的斑馬魚(yú)的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血,而正常斑馬魚(yú)沒(méi)有;由于腦出血斑馬魚(yú)的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低,利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能障礙,可通過(guò)行為分析軟件觀察斑馬魚(yú)的行為軌跡。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)腦出血有4個(gè)指標(biāo):1.腦出血發(fā)生率;2.心搏輸出量;3.血流速度;4.行為學(xué)(運(yùn)動(dòng)改善)。藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)-藥物功效與安全性評(píng)價(jià)。生物試劑安全性評(píng)價(jià)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響。關(guān)于藥品安全性評(píng)價(jià)的公司

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究,其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān),因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外,從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合,充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于:1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果,幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì)。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果,提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究(I期藥代)提供參考。關(guān)于藥品安全性評(píng)價(jià)的公司

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