在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，無論是主要療效指標(biāo)還是次要療效指標(biāo)的確定，除了需要確定療效觀測(cè)指標(biāo)外，更重要的是根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?，以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)確定療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。一個(gè)完整的療效指標(biāo)的確定既包括療效觀測(cè)指標(biāo)，也包括以療效觀測(cè)指標(biāo)為基礎(chǔ)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。由此可見，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，在明確藥物的觀測(cè)指標(biāo)后，還需要根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康暮拖嚓P(guān)指標(biāo)的重要性確定藥物療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)療效指標(biāo)的設(shè)計(jì)的現(xiàn)狀。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)降血脂作用。小分子藥物體外藥效評(píng)價(jià)

正常成人的心率在每分鐘60～100次之間，如果低于60次稱為心動(dòng)過緩，是心律失常的一個(gè)重要類型，患者平時(shí)有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明，斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似，雖然斑馬魚是單心房單心室，但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守。同時(shí)，由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn)，開始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評(píng)價(jià)當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道，抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流，阻礙心臟慢反應(yīng)電活動(dòng)，降低舒張期去極化速度，抑制竇房結(jié)的自律性，減慢心率；亦能延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢房室傳導(dǎo)。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率，模型對(duì)照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。藥效評(píng)價(jià)研究方案藥物如何進(jìn)行正確分類？

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類似。而且斑馬魚生長(zhǎng)發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全，有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞，可以明顯被觀察到。

靜脈注射給予長(zhǎng)春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長(zhǎng)春瑞濱骨髓抑制明顯，導(dǎo)致血小板、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）減少和貧血，導(dǎo)致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時(shí)具有特異性免疫和非特異性免疫動(dòng)物個(gè)體中體積較小的，適合高通量評(píng)價(jià)調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長(zhǎng)春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱斑馬魚模型評(píng)價(jià)基因毒性。

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇，模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后，我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型，同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來，正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，邊緣清晰。乙醇處理后，斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。藥物功效評(píng)價(jià)-藥物毒性安全性評(píng)價(jià)項(xiàng)目 。藥效評(píng)價(jià)研究方案

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。小分子藥物體外藥效評(píng)價(jià)

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上，近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們?cè)u(píng)價(jià)血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測(cè)試斑馬魚分成二組，分別是正常對(duì)照組和服用促血管形成劑組。其中正常對(duì)照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時(shí)間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。小分子藥物體外藥效評(píng)價(jià)

杭州環(huán)特生物科技股份有限公司在斑馬魚實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià)，生物檢測(cè)一直在同行業(yè)中處于較強(qiáng)地位，無論是產(chǎn)品還是服務(wù)，其高水平的能力始終貫穿于其中。公司成立于2010-03-29，旗下環(huán)特生物，已經(jīng)具有一定的業(yè)內(nèi)水平。公司主要提供斑馬魚實(shí)驗(yàn)、斑馬魚模型、生物檢測(cè)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物模型、動(dòng)物平臺(tái)、高通量篩選、藥品篩選、原料篩選、成分篩選、臨床前研究、功效評(píng)價(jià)、安全評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、毒性評(píng)價(jià)、藥品評(píng)價(jià)、藥效評(píng)價(jià)、化妝品評(píng)價(jià)、保健食品評(píng)價(jià)、功效驗(yàn)證、毒理實(shí)驗(yàn)、毒性試驗(yàn)、藥品實(shí)驗(yàn)、化妝品配方研發(fā)等。等領(lǐng)域內(nèi)的業(yè)務(wù)，產(chǎn)品滿意，服務(wù)可高，能夠滿足多方位人群或公司的需要。多年來，已經(jīng)為我國(guó)商務(wù)服務(wù)行業(yè)生產(chǎn)、經(jīng)濟(jì)等的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。