由于硬骨魚和人類在骨骼發(fā)育過程中的基因、信號通路有高度同源性，而且與其他的動物模型相比，斑馬魚具有個體小適合高通量化學篩選、幼魚身體透明易于觀察骨骼發(fā)育的特點，所以近年來以斑馬魚為模型的骨骼研究逐漸成為這一領域的熱點。斑馬魚從前向后的脊椎發(fā)育過程是非連續(xù)的，而是分成兩個不同的區(qū)域：前域（包括第3塊椎骨）和后域（包括第4-31塊椎骨）。將斑馬魚脊椎骨鈣化過程分成兩個不同區(qū)域是基于第2和第3椎骨的出現(xiàn)晚于第4椎骨。我們利用斑馬魚骨骼發(fā)育的規(guī)律，攝入生長發(fā)育促進劑的斑馬魚脊椎骨發(fā)育會加快。脊椎骨染色應用與鈣特異性結(jié)合的熒光染料（呈綠色），經(jīng)熒光顯微鏡觀察脊椎骨的數(shù)量。斑馬魚模型評價心血管毒***物藥效與安全性評價

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米，模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況。可以看到，服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似，沒有明顯的心衰情況。藥效評價的實驗方法藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和改善貧血藥物組。其中正常對照組未攝入苯肼，模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼（苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后，再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時間后，再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細胞特異性染色，經(jīng)過分析斑馬魚的紅細胞數(shù)量（染色強度）?？梢钥吹剑Ｐ蛯φ战M紅細胞數(shù)量（染色強度）較正常對照組明顯減少，服用改善貧血藥物組的紅細胞數(shù)量（染色強度）與正常對照組比較相似，沒有明顯的紅細胞減少情況。

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質(zhì)量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增，*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，通過特異性熒光染色（凋亡細胞呈綠色），細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細胞熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，制作成病理切片，觀察腫瘤細胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi)，統(tǒng)計斑馬魚每日存活率、計算其生存期。斑馬魚模型評價腎臟毒性。

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現(xiàn)為促進斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上，近年來斑馬魚大量地應用于心血管疾病研究領域。我們評價血管形成促進功效的指標為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組，分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。測試藥物的安全性試驗

斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。藥物藥效與安全性評價

在藥物開發(fā)的過程中，藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗中的藥效學研究和人體臨床試驗中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說，動物藥效學試驗是人體試驗的基礎，因為如果一個化合物要作為藥物用于人類，必須要有一定的動物研究的結(jié)果，再用于人體研究，才符合倫理學的原則。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性，動物試驗應顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學特性，人們需要根據(jù)動物試驗的結(jié)果為臨床試驗推薦適應癥、計算進入人體試驗的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗證明藥物的安全有效性后，藥物才能終獲得上市，廣泛應用。藥物藥效與安全性評價

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