與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動力學(xué)研究,其目的在于揭示新藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律,闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點。臨床前藥代動力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實際療效及安全性密切相關(guān),因此進(jìn)行臨床前藥代動力學(xué)研究時不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外,從試驗設(shè)計到結(jié)果評價都要與之緊密結(jié)合,充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于:1.解釋動物毒性研究結(jié)果,幫助完善毒理研究的設(shè)計。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果,提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究(I期藥代)提供參考。藥物臨床前研究實驗。怎么評價藥效
蛋黃粉中60%為脂類,用蛋黃粉喂食斑馬魚,可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高,從而建立斑馬魚血脂高癥模型。經(jīng)過油紅O特異性脂肪染色(與組織內(nèi)甘油三酯等脂肪滴結(jié)合呈橘紅色),血脂高斑馬魚血管內(nèi)肉眼可見明顯的脂質(zhì)聚積,通過靜脈注射,可見熒光標(biāo)記膽固醇的積累。我們評價斑馬魚降低血脂功效有4個指標(biāo):1.斑馬魚血脂表型圖;2.斑馬魚總甘油三脂含量;3.斑馬魚膽固醇表型圖;4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用降脂產(chǎn)品組的血脂聚積情況與模型對照組比較明顯減少。2.本實驗證實了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類降脂產(chǎn)品具有明顯的降脂降膽固醇作用。四川醫(yī)藥評價公司斑馬魚模型實驗評價細(xì)胞凋亡。
醫(yī)療、護(hù)理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來指代藥品,它是一種可用來療愈或阻止疾病進(jìn)展、緩解疾病癥狀、減輕疼痛及為機(jī)體提供其他益處的物質(zhì)。這一定義包括必需的維生素和礦物質(zhì),它們可以被用來療愈營養(yǎng)缺乏性疾病。快速藥往往具有明顯的不良反應(yīng)。還有的藥因其相對較小的不良反應(yīng)一般可在藥店和超市買到。多數(shù)快速藥(藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)定這些藥物不能在沒有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用)需要醫(yī)生開具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對此產(chǎn)生依賴的物質(zhì)。它們包括像咖啡(存在于茶葉和咖啡中)這樣緩和的興奮藥,也包括可以改變?nèi)藗兦榫w和行為的強(qiáng)大興奮感覺。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療,往往不能夠合法獲取。
毛蕊異黃酮,作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性,其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗,誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上,近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們評價血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。關(guān)于藥物安全性的評價。
藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機(jī)能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機(jī)體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀(jì)60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗中,要實施新藥臨床試驗規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護(hù)受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險.因此對藥物進(jìn)行評價,藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.斑馬魚模型評價半數(shù)致死濃度。怎么評價藥效
藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。怎么評價藥效
利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200~300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,尚無性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標(biāo),它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為等)相關(guān),并對環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害,還可能對其子代的正常生長發(fā)育怎么評價藥效
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