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藥物功效的研究

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-07-27

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是底物對(duì)照組、正常對(duì)照和服用供試品組(供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)),并加入ROS特異性熒光檢測(cè)試劑。服用供試品一段時(shí)間后,我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚體內(nèi)ROS進(jìn)行熒光定量??梢钥吹?,服用供試品組斑馬魚體內(nèi)熒光值比正常對(duì)照組有明顯升高。1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用供試品組的斑馬魚ROS水平明顯高于正常對(duì)照組,與正常對(duì)照組存在明顯性差異。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品誘發(fā)斑馬魚氧化應(yīng)激。斑馬魚模型評(píng)價(jià)腎臟毒***物功效的研究

藥物功效的研究,藥物

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病,其基本病理生理為肯定或相對(duì)性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類似于哺乳動(dòng)物,斑馬魚食欲調(diào)節(jié)(如血清素)和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似,斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)(包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼肌)的發(fā)育和功能也與哺乳動(dòng)物類似。斑馬魚在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象,用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高,模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對(duì)高糖高脂斑馬魚進(jìn)行血糖檢測(cè)。體外藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)老年癡呆防治作用。

藥物功效的研究,藥物

腸道消化是食物在消化道中分解的過(guò)程,包括機(jī)械性消化(通過(guò)消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠(yuǎn)端推送)和化學(xué)性消化(通過(guò)消化腺分泌的消化酶將大分子分解為小分子物質(zhì)的過(guò)程)。腸道內(nèi)的消化液包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。在受精后的26-126h,斑馬魚腸道的管腔形成,內(nèi)胚層分化出連續(xù)的有功能的腸道上皮。斑馬魚腸道肌肉發(fā)達(dá),可分為兩層平滑肌,有利于食物的蠕動(dòng)消化。通過(guò)特異性的檢測(cè)試劑盒檢測(cè)OD值,可以量化斑馬魚體內(nèi)胰脂肪酶和胰蛋白酶含量。

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用心肌保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未經(jīng)任何處理,模型對(duì)照組與服用心肌保護(hù)劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用心肌損傷保護(hù)劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時(shí)攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護(hù)劑。服用一段時(shí)間心肌保護(hù)劑后,我們對(duì)斑馬魚整體進(jìn)行特異性熒光染色,觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況。可以看到,服用心肌保護(hù)劑組的心臟情況與正常對(duì)照組比較相似,細(xì)胞凋亡明顯比模型對(duì)照組減少。斑馬魚評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)作用。

藥物功效的研究,藥物

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,與哺乳動(dòng)物對(duì)外源化學(xué)物質(zhì)的防御機(jī)制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。當(dāng)生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細(xì)胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機(jī)制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測(cè)試劑,它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì),用多功能酶標(biāo)儀檢測(cè)熒光值反映氧化應(yīng)激的程度。本方法已被授予國(guó)家發(fā)明專利。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。中藥藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)價(jià)格

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)腸道消化功能。藥物功效的研究

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究,其目的在于揭示新藥在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律,闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程和特點(diǎn)。臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實(shí)際療效及安全性密切相關(guān),因此進(jìn)行臨床前藥代動(dòng)力學(xué)研究時(shí)不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外,從試驗(yàn)設(shè)計(jì)到結(jié)果評(píng)價(jià)都要與之緊密結(jié)合,充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于:1.解釋動(dòng)物毒性研究結(jié)果,幫助完善毒理研究的設(shè)計(jì)。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果,提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動(dòng)力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究(I期藥代)提供參考。藥物功效的研究

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