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藥物試驗期間藥品安全性評估

來源: 發(fā)布時間:2023-08-08

利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中,腫瘤細胞的P-糖蛋白(P-gp)表達水平升高是主要機制之一。P-gp是一種細胞外轉運子,P-gp表達水平升高會導致進入腫瘤細胞會很快被轉運到細胞外,導致腫瘤細胞內的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度,進而產生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物(呈紅色),由于P-gp的存在,正常斑馬魚將熒光底物泵出體外,殘留在體內的熒光底物很少;而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp熒光底物不能被排出,殘留在斑馬魚體內的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內的存留,則其可能是潛在的P-gp抑制劑。利用斑馬魚模型評價抗癲癇作用。藥物試驗期間藥品安全性評估

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藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標來記錄,而療效評價可以是某一療效觀測指標的直接測量結果,更多的是在直接測量結果基礎上轉化而來的、特定的評價指標來評價。同一療效觀測指標,可以轉化出多種療效評價指標,不同的療效評價指標在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,有的可以作為主要療效指標,有的則作為次要療效指標。如某一適應證的評價量表,以前后的減分值為主要療效指標,而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標。而另一適應證的評價量表,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標,而前后的減分值比較為次要療效指標。藥品安全性評價中心利用斑馬魚模型評價腸道消化功能。

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環(huán)特生物是全球先進的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為中心的產品功效及安全性解決方案提供商,致力于通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球藥品、化妝品、保健食品和食品企業(yè)提供先進的產品和質控解決方案,持續(xù)創(chuàng)新斑馬魚技術,服務好大健康產業(yè)。目前,環(huán)特生物已通過國家CNAS、CMA實驗室認證及AAALAC國際認證,先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、國家高新技術企業(yè)、浙江省省級****研究中心等榮譽,并與中國農科院質標所聯(lián)合成立了“農業(yè)農村部農產品療愈標準研究中心生物評價實驗室”。

醫(yī)療、護理及衛(wèi)生行業(yè)習慣用“藥物”一詞來指代藥品,它是一種可用來療愈或阻止疾病進展、緩解疾病癥狀、減輕疼痛及為機體提供其他益處的物質。這一定義包括必需的維生素和礦物質,它們可以被用來療愈營養(yǎng)缺乏性疾病。快速藥往往具有明顯的不良反應。還有的藥因其相對較小的不良反應一般可在藥店和超市買到。多數快速藥(藥品和健康產品監(jiān)管機構規(guī)定這些藥物不能在沒有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用)需要醫(yī)生開具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對此產生依賴的物質。它們包括像咖啡(存在于茶葉和咖啡中)這樣緩和的興奮藥,也包括可以改變人們情緒和行為的強大興奮感覺。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療,往往不能夠合法獲取。利用斑馬魚模型評價糖尿病神經炎癥消退功效。

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貧血是指人體外周血紅細胞容量減少,低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細胞的破壞增速、增多,超過造血補償能力范圍時所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成,包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng),其相關的轉錄因子及信號轉導通路同人類有高度的同源性,這些特點使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應用。研究表明,苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細胞膜,加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解,使大量紅細胞迅速遭到破壞;同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白,并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細胞表面,導致紅細胞變形性降低,增強紅細胞黏附到細胞外基質的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細胞,使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體,使得紅細胞的破壞速度遠大于機體紅細胞再造的能力,導致機體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對紅細胞進行特異性染色(呈紅色),貧血斑馬魚心臟部位的紅細胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時胚胎透明,在解剖顯微鏡下可以觀察到。斑馬魚模型評價腎臟毒***物量效關系實驗報告

關于藥物功效的合理評價。藥物試驗期間藥品安全性評估

隨著電子產品的大量使用,用眼的時間和強度已遠超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網膜疾病、白內障、眼干燥關節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關。斑馬魚的眼部血管結構跟人非常相似,斑馬魚視網膜結構也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。經過每組30尾斑馬魚的對比實驗,眼保護劑組斑馬魚眼細胞與正常對照組相似,并未出現(xiàn)模型對照組的大面積細胞凋亡情況。藥物試驗期間藥品安全性評估

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