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藥品藥效檢測(cè)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-08-09

正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,如果低于60次稱(chēng)為心動(dòng)過(guò)緩,是心律失常的一個(gè)重要類(lèi)型,患者平時(shí)有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明,斑馬魚(yú)心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,雖然斑馬魚(yú)是單心房單心室,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守。同時(shí),由于斑馬魚(yú)具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn),開(kāi)始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評(píng)價(jià)當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道,抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,阻礙心臟慢反應(yīng)電活動(dòng),降低舒張期去極化速度,抑制竇房結(jié)的自律性,減慢心率;亦能延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期,減慢房室傳導(dǎo)。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚(yú)心率,模型對(duì)照組斑馬魚(yú)心率較正常斑馬魚(yú)明顯減慢。利用斑馬魚(yú)模型實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)通便功效。藥品藥效檢測(cè)

藥品藥效檢測(cè),藥物

細(xì)胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族,主要位于肝臟微粒體中,參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導(dǎo)CYP酶有關(guān),改變CYP酶的活性對(duì)藥效有重要影響,有時(shí)甚至?xí){生命。在眾多肝臟細(xì)胞色素P450酶家族中,CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān),其中CYP3A4占50%以上,而CYP2D6占20%左右,因此目前藥物代謝研究集中于評(píng)價(jià)藥物對(duì)CYP3A4和CYP2D6的影響。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響作用有2個(gè)指標(biāo):1.對(duì)CYP3A4的影響作用;2.對(duì)CYP2D6的影響作用。評(píng)定一個(gè)藥物的安全性斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)急性毒性。

藥品藥效檢測(cè),藥物

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去,用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚(yú)的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚(yú)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚(yú)明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類(lèi)的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后,我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組,分別是正常對(duì)照組和服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑組(維生素D3、碳酸鈣之類(lèi)的生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi))。服用一段時(shí)間生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑后,我們對(duì)斑馬魚(yú)做骨骼特異性熒光染色,觀察斑馬魚(yú)脊椎骨的發(fā)育情況??梢钥吹剑蒙L(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的脊椎骨數(shù)量明顯比正常對(duì)照組增多。 1.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚(yú)脊椎骨數(shù)量比正常對(duì)照組增多。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育功效。關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。

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利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)神經(jīng)保護(hù)作用【評(píng)價(jià)原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)、智力障礙或昏迷,甚至死亡。斑馬魚(yú)是一種與人類(lèi)同源性較高的脊椎動(dòng)物,大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征,髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過(guò)程與哺乳動(dòng)物高度一致。而且斑馬魚(yú)生長(zhǎng)發(fā)育周期短,神經(jīng)系統(tǒng)簡(jiǎn)單,有利于開(kāi)展神經(jīng)保護(hù)劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚(yú)神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng),干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形,使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),神經(jīng)損傷的斑馬魚(yú)在腦和脊髓部位會(huì)布滿(mǎn)凋亡細(xì)胞,比正常斑馬魚(yú)多很多,可以明顯被觀察到。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)胚胎毒性。生物藥安全性評(píng)價(jià)多少錢(qián)

斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)胃腸道粘膜損傷輔助保護(hù)功效。藥品藥效檢測(cè)

利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3-h(huán)ydroxy-3-methylglutaryl-CoAreductase,HMGCR)抑制劑。在人類(lèi)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物體內(nèi),HMGCR功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性,導(dǎo)致進(jìn)行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚(yú)肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細(xì)胞成分與哺乳動(dòng)物相似。因?yàn)榘唏R魚(yú)幼魚(yú)通體透明性,肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色。.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚(yú)的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用肝臟出血保護(hù)劑組的斑馬魚(yú)肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對(duì)照組比較相似,并未出現(xiàn)模型對(duì)照組的肝臟出血的情況。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了羊藿苷具有明顯的***臟作用。藥品藥效檢測(cè)

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