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藥品安全評價重點實驗室

來源: 發(fā)布時間:2023-08-09

醫(yī)療、護理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來指代藥品,它是一種可用來療愈或阻止疾病進展、緩解疾病癥狀、減輕疼痛及為機體提供其他益處的物質(zhì)。這一定義包括必需的維生素和礦物質(zhì),它們可以被用來療愈營養(yǎng)缺乏性疾病。快速藥往往具有明顯的不良反應(yīng)。還有的藥因其相對較小的不良反應(yīng)一般可在藥店和超市買到。多數(shù)快速藥(藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管機構(gòu)規(guī)定這些藥物不能在沒有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用)需要醫(yī)生開具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對此產(chǎn)生依賴的物質(zhì)。它們包括像咖啡(存在于茶葉和咖啡中)這樣緩和的興奮藥,也包括可以改變?nèi)藗兦榫w和行為的強大興奮感覺。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療,往往不能夠合法獲取。斑馬魚模型評價半數(shù)致死濃度。藥品安全評價重點實驗室

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利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右,其胚胎透明,在受精72h后完成孵化,并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),若條件適宜,成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200~300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,尚無性別分化,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標,它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為等)相關(guān),并對環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害,還可能對其子代的正常生長發(fā)育藥物用量監(jiān)測與合理用藥評估利用斑馬魚模型評價鎮(zhèn)痛作用。

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藥物開發(fā)理論上是一個有邏輯、有步驟的過程,在這一過程中,早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強的后續(xù)研究。因此各期臨床研究的目的是不盡相同的。I期臨床試驗I期臨床試驗是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。目的:I期臨床中耐受性試驗?zāi)康氖菍π滤幍娜梭w初步安全性進行評價,是評價人體對藥物的耐受性、了解藥物動力學(xué)及藥效學(xué)分類、藥物代謝和藥物相互作用的研究、評估藥物活性。內(nèi)容:為達到以上目的,就需要進行劑量——耐受性研究(即初試劑量和耐受性評估),單劑量、多劑量的藥物動力學(xué)和/或藥效學(xué)研究,藥物相互作用研究。

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。藥物組先攝入地高辛之類的改善心動過緩藥物再攝入維拉帕米。服用改善心動過緩藥物后再加入維拉帕米共同處理至實驗終點后,我們對斑馬魚統(tǒng)計斑馬魚的心率??梢钥吹剑P蛯φ战M心率明顯減慢,服用藥物組的心率與正常對照組比較相似,沒有明顯的心率減慢。利用斑馬魚模型評價老年癡呆防治作用。

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基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實驗周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),制作成病理切片,觀察腫瘤細胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),統(tǒng)計斑馬魚每日存活率、計算其生存期。斑馬魚模型評價基因毒性。單抗藥物評價

斑馬魚評價炎癥反應(yīng)作用。藥品安全評價重點實驗室

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和腎保護劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸,模型對照組和腎保護劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。腎保護劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護劑。檢測腎小球濾過率的斑馬魚在實驗過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時間腎保護劑后,1.統(tǒng)計斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強度分析腎小球濾過率。藥品安全評價重點實驗室

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