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如何評(píng)價(jià)藥物的安全性

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-08-10

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入辛伐他汀,模型對(duì)照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi))。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時(shí)攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時(shí)間后,我們對(duì)斑馬魚(yú)腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)(運(yùn)動(dòng)改善)情況進(jìn)行觀察??梢钥吹?,服用腦血管保護(hù)劑組的斑馬魚(yú)頭部情況與正常對(duì)照組比較相似,沒(méi)有明顯的腦出血現(xiàn)象。斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)基因毒性。如何評(píng)價(jià)藥物的安全性

如何評(píng)價(jià)藥物的安全性,藥物

我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對(duì)照組未攝入乙醇,模型對(duì)照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi))。肝保護(hù)劑組在攝入對(duì)乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后,我們?cè)陲@微鏡下觀察斑馬魚(yú)肝臟及卵黃囊表型,同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來(lái),正常對(duì)照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰,肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚(yú)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚(yú)中形態(tài)相似。藥物研究實(shí)驗(yàn)方案利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)改善心臟出血功效。

如何評(píng)價(jià)藥物的安全性,藥物

藥物的臨床療效一般通過(guò)療效觀測(cè)指標(biāo)來(lái)記錄,而療效評(píng)價(jià)可以是某一療效觀測(cè)指標(biāo)的直接測(cè)量結(jié)果,更多的是在直接測(cè)量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來(lái)的、特定的評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)。同一療效觀測(cè)指標(biāo),可以轉(zhuǎn)化出多種療效評(píng)價(jià)指標(biāo),不同的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,有的可以作為主要療效指標(biāo),有的則作為次要療效指標(biāo)。如某一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表,以前后的減分值為主要療效指標(biāo),而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標(biāo)。而另一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標(biāo),而前后的減分值比較為次要療效指標(biāo)。

正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,如果低于60次稱為心動(dòng)過(guò)緩,是心律失常的一個(gè)重要類型,患者平時(shí)有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明,斑馬魚(yú)心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,雖然斑馬魚(yú)是單心房單心室,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守。同時(shí),由于斑馬魚(yú)具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn),開(kāi)始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評(píng)價(jià)當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道,抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,阻礙心臟慢反應(yīng)電活動(dòng),降低舒張期去極化速度,抑制竇房結(jié)的自律性,減慢心率;亦能延長(zhǎng)房室結(jié)的有效不應(yīng)期,減慢房室傳導(dǎo)。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚(yú)心率,模型對(duì)照組斑馬魚(yú)心率較正常斑馬魚(yú)明顯減慢。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗PM2.5功效。

如何評(píng)價(jià)藥物的安全性,藥物

基于斑馬魚(yú)模型實(shí)驗(yàn),可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,實(shí)驗(yàn)周期短、成本低,結(jié)果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗腫瘤作用【評(píng)價(jià)原理】近三十年來(lái),世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因。1.**生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi),腫瘤細(xì)胞在斑馬魚(yú)體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(yú)(呈綠色)體內(nèi),腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚(yú)新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi),通過(guò)特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),細(xì)胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚(yú)(呈綠色)體內(nèi),腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi),制作成病理切片,觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚(yú)體內(nèi),統(tǒng)計(jì)斑馬魚(yú)每日存活率、計(jì)算其生存期。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗焦慮功效。藥品安全測(cè)評(píng)

斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)胃腸道毒性。如何評(píng)價(jià)藥物的安全性

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去,用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚(yú)的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚(yú)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚(yú)眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚(yú)明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后,我們對(duì)斑馬魚(yú)整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。如何評(píng)價(jià)藥物的安全性

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