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來源: 發(fā)布時間:2023-08-21

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑。服用一段時間眼保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,觀察細(xì)胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。利用斑馬魚模型評價糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。藥物藥效實驗多少錢

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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和改善貧血藥物組。其中正常對照組未攝入苯肼,模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時間后,再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色,經(jīng)過分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)??梢钥吹剑P蛯φ战M紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)較正常對照組明顯減少,服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強(qiáng)度)與正常對照組比較相似,沒有明顯的紅細(xì)胞減少情況。藥物試驗費用斑馬魚模型評價胃腸道毒性。

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斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成,與哺乳動物高度相似,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原,發(fā)生變化反應(yīng),誘發(fā)結(jié)腸炎。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白,形成黏膜屏障以保護(hù)上皮細(xì)胞,腸黏膜損傷時杯狀細(xì)胞數(shù)量減少。我們可以應(yīng)用特異性的染料(呈藍(lán)色),觀察腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目,評價腸道粘液分泌功能。  我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組在TNBS誘導(dǎo)腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護(hù)劑。服用一段時間腸道粘膜輔助保護(hù)劑后,我們觀察和分析腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目。

在藥物開發(fā)的過程中,藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說,動物藥效學(xué)試驗是人體試驗的基礎(chǔ),因為如果一個化合物要作為藥物用于人類,必須要有一定的動物研究的結(jié)果,再用于人體研究,才符合倫理學(xué)的原則。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性,動物試驗應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學(xué)特性,人們需要根據(jù)動物試驗的結(jié)果為臨床試驗推薦適應(yīng)癥、計算進(jìn)入人體試驗的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗證明藥物的安全有效性后,藥物才能終獲得上市,廣泛應(yīng)用。斑馬魚模型評價促進(jìn)組織再生傷口愈合功效。

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正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,如果低于60次稱為心動過緩,是心律失常的一個重要類型,患者平時有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明,斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,雖然斑馬魚是單心房單心室,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守。同時,由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點,開始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道,抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,阻礙心臟慢反應(yīng)電活動,降低舒張期去極化速度,抑制竇房結(jié)的自律性,減慢心率;亦能延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期,減慢房室傳導(dǎo)。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。斑馬魚模型實驗評價細(xì)胞凋亡。如何評價藥物的安全性

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利用斑馬魚模型評價保護(hù)腎臟功效。腎臟是人體的重要組成部分,,發(fā)揮著從血液中濾過代謝廢物并維持體內(nèi)正常酸堿和滲透壓平衡的重要作用。斑馬魚的腎臟與哺乳動物腎臟的發(fā)育及疾病的發(fā)生、發(fā)展存在很多相似之處,涉及的許多基因具有高度保守性。因此,斑馬魚適合用于評價保護(hù)腎臟功效。馬兜鈴酸主要損傷腎小管上皮細(xì)胞,導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化及腎萎縮,并出現(xiàn)低分子蛋白尿、嚴(yán)重貧血癥狀,被稱為“馬兜鈴酸腎病”。在人體和斑馬魚上,馬兜鈴酸均可誘發(fā)腎性水腫和腎臟形態(tài)功能異常,引起不可逆性腎損傷并至死亡。評價保護(hù)腎臟功效有兩個指標(biāo):1.腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚通體透明,腎性水腫可以明顯的被觀察到。2.腎小球濾過率。通過注射熒光物質(zhì),正常斑馬魚可將熒光物質(zhì)排出體外,腎小球濾過功能損傷的斑馬魚不能將熒光物質(zhì)排出體外。觀察斑馬魚全身熒光強(qiáng)度可分析腎小球濾過率。藥物藥效實驗多少錢

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