基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質量控制等臨床前研究,實驗周期短、成本低,結果直觀,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,與哺乳動物對外源化學物質的防御機制相當,包括酶的誘導和氧化應激。當生物暴露在環(huán)境污染物中,生物可能會發(fā)生氧化應激,主要表現(xiàn)為活性氧(ROS)產生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細胞中,活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機制解。應用ROS特異性熒光檢測試劑,它的水解產物能被ROS氧化為高熒光物質,用多功能酶標儀檢測熒光值反映氧化應激的程度。本方法已被授予國家發(fā)明專利。利用斑馬魚模型評價心血管毒性。新藥安評費用
斑馬魚消化道的解剖結構和細胞結構與人類消化道相似,具有同心圓層的內上皮、結締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導性模型,當TNBS的乙醇溶液灌腸時,乙醇作為有機溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結合形成完全抗原,導致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對該抗原的遲發(fā)性變化反應,并造成腸黏膜的損傷。杯狀細胞是黏蛋白的主要來源,其數(shù)量和形態(tài)反應腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標。由于斑馬魚通體透明的特點,有兩種方法檢測結腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍色)對腸道的杯狀細胞染色,通過觀察杯狀細胞數(shù)量來判斷腸粘膜的損傷情況。體外藥效功能評價藥物如何進行正確分類?
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用腦血管保護劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,模型對照組與服用腦血管保護劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用腦血管保護劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的腦血管保護劑。服用腦血管保護劑一段時間后,我們對斑馬魚腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(運動改善)情況進行觀察??梢钥吹?,服用腦血管保護劑組的斑馬魚頭部情況與正常對照組比較相似,沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和腎保護劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸,模型對照組和腎保護劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。腎保護劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護劑。檢測腎小球濾過率的斑馬魚在實驗過程中需額外靜脈注射熒光物質。服用一段時間腎保護劑后,1.統(tǒng)計斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強度分析腎小球濾過率。利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和改善貧血藥物組。其中正常對照組未攝入苯肼,模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時間后,再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細胞特異性染色,經過分析斑馬魚的紅細胞數(shù)量(染色強度)??梢钥吹?,模型對照組紅細胞數(shù)量(染色強度)較正常對照組明顯減少,服用改善貧血藥物組的紅細胞數(shù)量(染色強度)與正常對照組比較相似,沒有明顯的紅細胞減少情況。利用斑馬魚模型評價改善心動過緩功效。藥理刺激性試驗
關于藥物安全性的評價。新藥安評費用
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