斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質(zhì)代謝酶,與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機制相當(dāng),包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚幼魚通體透明,容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因,酒精性肝損傷是過量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時,會誘發(fā)嚴重的肝損傷形式,如脂肪性肝炎,纖維化,肝硬化和肝細胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷,模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標:1.肝臟面積;2.肝臟變性程度;3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率(卵黃囊是脂肪,卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān));4.肝臟病理切片。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。中藥藥效研究實驗室
藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗中,要實施新藥臨床試驗規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險.因此對藥物進行評價,藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.藥品研發(fā)安全性評價報告利用斑馬魚模型評價抗癲癇作用。
隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時間和強度已遠超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色,觀察細胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。
作為國內(nèi)斑馬魚生物科技的佼佼者,環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春啟博士為首組建研發(fā)團隊,賦予“水中小白鼠”斑馬魚強大的技術(shù)先進性和前瞻性,通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球保健食品、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案,為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障。目前,環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標準建造的實驗室,配備了國際先進的斑馬魚養(yǎng)殖設(shè)施和分析測試設(shè)備;斑馬魚模型評價基因毒性。
腦出血是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥,占全部腦卒中的20%~30%,急性期病死率為30%~40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩(wěn)定性,誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征,血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后,斑馬魚腦部也會出現(xiàn)腦出血的情況,患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現(xiàn)明顯的片狀出血,而正常斑馬魚沒有;由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低,利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運動功能障礙,可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們評價斑馬魚腦出血有4個指標:1.腦出血發(fā)生率;2.心搏輸出量;3.血流速度;4.行為學(xué)(運動改善)。斑馬魚模型實驗評價細胞凋亡。藥效如何評價
藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。中藥藥效研究實驗室
靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,導(dǎo)致血小板、紅細胞及白細胞數(shù)目(中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等)減少和貧血,導(dǎo)致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細胞組成上極為相似,而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的,適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細胞紅色熒光斑馬魚,可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細胞熒光強度明顯減弱中藥藥效研究實驗室