利用斑馬魚模型評價急性毒性【評價原理】目前國際上公認(rèn)的藥物毒性與安全性評估實驗方法分為體外與體內(nèi)實驗2種。斑馬魚實驗為整體動物研究，能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且，斑馬魚與人類基因組的相似度高達87%，有與人類近似的毒性特征和信號傳導(dǎo)通路，斑馬魚的各種***和組織在解剖學(xué)、生理學(xué)和分子水平上類似于哺乳動物，因此是一種可比性較強的模式生物，可以用于各種類型供試品的急性毒性評價。【實驗方案】我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用/注射藥物一段時間后，我們對斑馬魚整體進行觀察評價，觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況，統(tǒng)計毒性發(fā)生率?！窘Y(jié)果展示】看到，服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲?！驹u價結(jié)論】1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用/注射供試品組的組織***產(chǎn)生明顯的急性毒性表型，與正常對照組存在明顯的差別。2.本實驗證實了該供試品對斑馬魚有急性毒性。毒理檢測包含哪些內(nèi)容？藥物毒理與安全性評價

就拿小鼠部分淋巴結(jié)試驗（LLNA）舉例來說，它動物毒理試驗的原理是：過敏劑可誘導(dǎo)引起效果位點的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖，其增殖程度與過敏劑的劑量和致敏效能成正比，然后供給了一種簡略的獲取定量測量致敏性的辦法。動物毒理試驗試驗動物：成年未生育過且未受孕的雌性小鼠，一般是8周到12周，并且體重小于均勻體重的±20%。動物毒理試驗樣品狀態(tài)：應(yīng)為液體、懸浮液、凝膠或膏狀物，此類樣品可應(yīng)用小鼠的耳部。動物毒理試驗試驗過程：LLNA試驗一般選用劑量反應(yīng)辦法，醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對高毒性浸提液進行檢驗的時分，比較引薦采用劑量反應(yīng)辦法和稀釋浸提液。藥物皮膚毒性實驗毒理學(xué)實驗點評需注意的問題有什么？

安全性點評——利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和辦法點評化學(xué)物對機體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡），并外推和點評在規(guī)定條件下化學(xué)物露出對人體和人群的健康是否安全。毒理學(xué)實驗前的準(zhǔn)備工作；不同階段的毒理學(xué)實驗項目第一階段實驗————包含急性毒性實驗和部分毒性實驗，主要是測定LD50、LC50或其近似值，為其他實驗的劑量設(shè)計供給參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特色推測靶組織，并對受試物的急性毒性進行分級第二階段實驗———包含重復(fù)計量毒性實驗、遺傳毒性實驗與發(fā)育毒性實驗，意圖是了解受試物與機體屢次露出后或許造成的潛在危害，并研討受試物是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性

在日本市場，2013年7月，日本化妝品公司佳麗寶及其旗下子公司宣布將召回45萬支增加美白成分“杜鵑醇”的化妝品，其導(dǎo)致10余萬顧客面部呈現(xiàn)不可逆白斑病變。據(jù)報道，上海市藥監(jiān)局發(fā)布了《2020年上海市化妝品不良反應(yīng)陳述和監(jiān)測情況通報》。陳述披露，2020年上海市上報化妝品不良反應(yīng)/事情陳述共2486例，其中一般陳述占比99.92%。陳述的首要來源為醫(yī)療機構(gòu)監(jiān)測哨點。按陳述觸及年齡段、性別計算，陳述觸及年齡段集中于20~50歲，以女人為主；按陳述觸及化妝品類別計算，其中非特別用處化妝品2308種，占88.16%，特別用處化妝品310種，占11.84%。非特別用處化妝品中以護膚類為主，特別用處化妝品以防曬類和染發(fā)類為主；按陳述觸及化妝品來源計算，網(wǎng)購較多，專柜購買位列第二；按化妝品不良反應(yīng)/事情開始診斷計算，仍以化妝品接觸性皮炎為主；按首要發(fā)生部位及癥狀來看，面部較多，首要皮損形態(tài)為紅斑、水腫和鱗屑。計算毒理學(xué)辦法有哪些？

毒理學(xué)試驗點評需要注意的問題：毒理學(xué)試驗安全性點評是辦理事理學(xué)的一部分。在對受試物進行毒理學(xué)安全性點評時一定要遭循有關(guān)機構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)或指南；安全性點評應(yīng)進行質(zhì)量操控（保證），一切遵循執(zhí)行GLP；在實驗設(shè)計和實施時應(yīng)注意遵循3R準(zhǔn)則；毒理學(xué)試驗安全性點評試驗主要是對受試物的毒效應(yīng)的篩選過程，在必要時應(yīng)進行靶組織的毒理學(xué)研究，進一步研究毒效果形式和機制研究；毒理學(xué)安全性點評的成果可得到受試物毒效果的LOAEL和NOAEL食物毒理學(xué)點評的實驗辦法和規(guī)范介紹。第三方病理毒理試驗檢測機構(gòu)

化妝品毒理檢測什么項目？藥物毒理與安全性評價

動物實驗和體外（代替）實驗主要有以下兩點不同之處：首先、實驗?zāi)繕?biāo)不同。動物實驗一般選用實驗動物（兔、豚鼠、小鼠）進行實驗。代替實驗的主要實驗?zāi)繕?biāo)有重組人體安排模型（如3D皮膚模型）、離體安排（如牛眼）、細(xì)胞（人或動物的細(xì)胞系）和細(xì)菌（細(xì)菌回復(fù)突變實驗）。與此對應(yīng)的，不同實驗?zāi)繕?biāo)對不同實驗處理的敏感性不同。如可溶性受試物濃度較高時，滲透壓較高導(dǎo)致哺乳動物細(xì)胞損傷，細(xì)胞實驗不能正常進行。而同一濃度進行動物實驗，或許可以獲得實驗成果。同一樣品，選用不同的代替實驗，成果也或許不同。有些染發(fā)劑進行兩項遺傳毒性實驗（細(xì)菌回復(fù)突變實驗和體外哺乳動物染色體畸變實驗）時，細(xì)菌回復(fù)突變實驗成果為陰性，另一項成果為陽性。那是由于他們的作用機制不同，但只需其中一個陽性，那便是存在安全危險。藥物毒理與安全性評價