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來源: 發(fā)布時間:2023-08-05

    完成對含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的去除。上述的方法,進一步改進的,所述步驟s1中,所述亞硫酸鹽與含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中的4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的摩爾比為~∶1;所述亞硫酸鹽為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鉀、亞硫酸氫鉀中的至少一種。上述的方法,進一步改進的,所述步驟s1中,所述亞硫酸鹽與含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中的4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的摩爾比為∶1;所述亞硫酸鹽為亞硫酸鈉。上述的方法,進一步改進的,所述步驟s1中,所述含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液為硫雙威母液;所述硫雙威母液中主要含有吡啶、吡啶鹽酸鹽、水、滅多威、硫雙威、4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽;所述硫雙威母液中4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的質(zhì)量含量為%。上述的方法,進一步改進的,所述步驟s2中,所述混合溶液的進料速度為50ml/h~70ml/h;所述反應(yīng)的溫度為70℃~100℃;所述反應(yīng)的時間為20min~40min。上述的方法,進一步改進的,所述步驟s2中,所述混合溶液的進料速度為60ml/h;所述反應(yīng)的溫度為90℃~100℃;所述反應(yīng)的時間為30min。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的優(yōu)點在于:(1)本發(fā)明提供了一種處理含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液的方法。國內(nèi)高純度2-吡啶丙醇購買渠道。鎮(zhèn)江現(xiàn)代吡啶丙醇推薦廠家

    能有效地護理頭發(fā),延緩頭發(fā)的衰老,控制白發(fā)和脫發(fā)的產(chǎn)生。另外還用作化妝品保存劑,油劑、涂料殺生劑;作為涂料和塑料等產(chǎn)品的殺菌劑,使用也十分。吡啶硫酮鋅急救措施編輯急救:吸入:如果吸入,請將患者移到新鮮空氣處。皮膚接觸:脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。如有不適感,就醫(yī)。眼晴接觸:分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗。立即就醫(yī)。食入:漱口。立即就醫(yī)。對保護施救者的忠告:將患者轉(zhuǎn)移到安全的場所。咨詢醫(yī)生。吡啶硫酮鋅消防措施編輯滅火劑:用干粉、泡沫或二氧化碳滅火劑等滅火。滅火注意事項及防護措施:消防人員須佩戴攜氣式呼吸器,穿全身消防服,在上風(fēng)向滅火。盡可能將容器從火場移至空曠處。處在火場中的容器若已變色或從安全泄壓裝置中發(fā)出聲音,必須馬上撤離。隔離事故現(xiàn)場,禁止無關(guān)人員進入。收容和處理消防水,防止污染環(huán)境。吡啶硫酮鋅泄露應(yīng)急處理編輯作業(yè)人員防護措施、防護裝備和應(yīng)急處置程序:建議應(yīng)急處理人員戴攜氣式呼吸器,穿防靜電服,戴橡膠耐油手套。禁止接觸或跨越泄漏物。作業(yè)時使用的所有設(shè)備應(yīng)接地。盡可能切斷泄漏源。消除所有點火源。根據(jù)液體流動、蒸汽或粉塵擴散的影響區(qū)域劃定警戒區(qū)。揚州2-吡啶丙醇2-吡啶丙醇高純度定制廠家。

    與富馬酸西他沙星一水合物分子式。(3)差熱分析(dsc)和熱重分析(tg)etzschdsc204型差熱分析儀和netzschtg209型熱重分析儀,溫度范圍:40-300℃,升溫速率:10℃/min,dsc圖如圖2所示,tg圖如圖3所示。dsc圖顯示樣品在℃有一吸熱峰,在℃有一吸熱峰,在℃有放熱峰。從對應(yīng)的tg譜圖如圖3所示可知,樣品在100℃開始質(zhì)量衰減,至150℃左右質(zhì)量衰減約%,然后形成一個平臺區(qū),至200℃左右開始分解,在250℃左右有短暫平臺后質(zhì)量繼續(xù)衰減。說明樣品在150℃完全失去結(jié)晶水,轉(zhuǎn)化為無水物,熔點為℃左右,從tg、dsc譜圖可以看出樣品含有一個結(jié)晶水(理論值為%)。(4)x-射線單晶衍射荷蘭四圓單晶衍射儀,型號(cad4/pc),圖譜如圖4所示。x-射線單晶衍射結(jié)果顯示:從單晶結(jié)構(gòu)上看堿基結(jié)構(gòu)與西他沙符,酸根與富馬酸相符,富馬酸與西他沙星按摩爾比1:1成鹽,且每個分子含有一個結(jié)晶水,證實樣品是西他沙星富馬酸鹽一水合物,結(jié)構(gòu)為:實施例2將10g西他沙星()、(,)、100ml乙醇和200ml水加入到500ml反應(yīng)瓶,加熱至40℃以上,攪拌反應(yīng)1~2小時,冰水浴降溫攪拌析晶2~5小時,抽濾洗滌,40~60℃真空干燥4~6小時,得到類白色粉末狀固體,收率91%,hplc純度%。

    因此該的晶型不符合人用藥注冊申報的質(zhì)量規(guī)定。還公開了穩(wěn)定性實驗,西他沙星℃和高濕rh75%條件下晶型均發(fā)生變化,富馬酸西他沙星晶型a在高溫60℃條件下晶型穩(wěn)定,在高濕rh75%條件下5天晶型未發(fā)生變化,相比西他沙星游離堿穩(wěn)定性有所提升,但在高濕rh75%條件下10天晶型發(fā)生轉(zhuǎn)變,如果做成藥物長期放置,其晶型仍然不穩(wěn)定,藥物安全性和穩(wěn)定性存在隱患。因此,在藥品研發(fā)過程中,西他沙星衍生物穩(wěn)定性差和溶劑殘留超標是一個需要解決的技術(shù)問題。技術(shù)實現(xiàn)要素:為解決現(xiàn)有技術(shù)問題,申請人通過對重結(jié)晶溶劑篩選,得到一種新的西他沙星衍生物,該化合物對水分不敏感,穩(wěn)定性好,溶劑殘留符合藥品質(zhì)量規(guī)定,適宜用于制劑的主原料。本發(fā)明涉及一種富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于,結(jié)構(gòu)如式i所示:本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于dsc吸熱轉(zhuǎn)變在±2℃、±2℃,放熱轉(zhuǎn)變在246±2℃。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于dsc圖基本如圖2所示,tg圖基本如圖3所示。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于,x-射線粉末衍射圖譜2θ值為、、、、、、、、、、,2θ衍射角的誤差為±。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于。2-吡啶丙醇的密度:1.066 g/mL at 25 °C(lit.)。

    主要用以配制桃、杏、李、西瓜、梅、草莓和胡桃、榛等堅果型香精。[1]3-苯丙醇環(huán)己醇說明書編輯危險性概述【健康危害】在正常生產(chǎn)條件下,由蒸氣吸入引起急性中毒可能性小。本品在空氣中濃度達40mg/m3時,對人的眼、鼻、咽喉有刺激作用。液態(tài)的本品對皮膚有刺激作用,接觸可引起皮炎,但經(jīng)皮膚吸收很慢。經(jīng)口攝入毒性小。【燃爆危險】本品可燃,具刺激性。急救措施【皮膚接觸】脫去污染的衣著,用大量流動清水沖洗?!狙劬佑|】提起眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗。就醫(yī)?!疚搿棵撾x現(xiàn)場至空氣新鮮處。如呼吸困難,給輸氧。就醫(yī)?!臼橙搿匡嬜懔繙厮?,催吐。就醫(yī)。消防措施【危險特性】遇明火、高熱可燃。與氧化劑可發(fā)生反應(yīng)。若遇高熱,容器內(nèi)壓增大,有開裂和的危險?!居泻θ紵a(chǎn)物】一氧化碳、二氧化碳。【滅火方法】消防人員須佩戴防毒面具、穿全身消防服,在上風(fēng)向滅火。盡可能將容器從火場移至空曠處。噴水保持火場容器冷卻,直至滅火結(jié)束。處在火場中的容器若已變色或從安全泄壓裝置中產(chǎn)生聲音,必須馬上撤離。滅火劑:霧狀水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。泄漏應(yīng)急處理【應(yīng)急處理】迅速撤離泄漏污染區(qū)人員至安全區(qū),并進行隔離,嚴格限制出入。切斷火源。國內(nèi)高純度2-吡啶丙醇價格。安徽2-吡啶丙醇供應(yīng)商

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    在0~25%rh之間吸濕增重迅速增加至%,以后速率減慢,至95%rh吸濕增重至%。西他沙星,制劑的制備過程存在技術(shù)難度。藥物中的殘留溶劑是在原料藥或賦形劑的生產(chǎn)中,以及在制劑制備過程中產(chǎn)生或使用的有機揮發(fā)性化合物,它們在工藝中不能完全除盡。在合成原料藥中選擇適當?shù)娜軇┛商岣弋a(chǎn)量或決定藥物的性質(zhì),如結(jié)晶型、純度和溶解度,因此有時溶劑是合成中非常關(guān)鍵的因素。由于殘留溶劑沒有療效,故所有殘留溶劑均應(yīng)盡可能除去,以符合產(chǎn)品規(guī)范、gmp或其他基本的質(zhì)量要求。根據(jù)《ichq3c雜質(zhì):溶劑殘留的指導(dǎo)原則》規(guī)定,一些溶劑(類)因其具有不可接受的毒性或?qū)Νh(huán)境造成公害,在原藥、賦形劑及制劑生產(chǎn)中應(yīng)避免使用;一些溶劑毒性不太大(第二類)應(yīng)限制使用,以防止病人潛在的不良反應(yīng);使用低毒溶劑(第三類)較為理想,但也要限度在5000ppm,即含量在%以下。cn公開了富馬酸西他沙星晶型a,但是重復(fù)其方法發(fā)現(xiàn)富馬酸西他沙星晶型溶劑殘留超標,實施例1殘留%,實施例2甲乙酮殘留%,實施例3二氯甲烷殘留%。根據(jù)《ichq3c雜質(zhì):溶劑殘留的指導(dǎo)原則》,和甲乙酮為三類溶劑,溶殘要控制在%以下,二氯甲烷為二類溶劑,溶殘要控制在600ppm,即%以下。鎮(zhèn)江現(xiàn)代吡啶丙醇推薦廠家

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