本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及吡啶酮羧酸衍生物、制備方法及其組合物。背景技術(shù)：：日本厚生省批準(zhǔn)的制藥三共株式會(huì)社光譜藥西他沙星水合物50m劑和10％的細(xì)粒劑用于嚴(yán)重難治性細(xì)菌，上市原料藥形態(tài)為西他沙星游離態(tài)，含。由于其結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)順式氟環(huán)丙胺基團(tuán)，而具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，并可以減輕不良反應(yīng)，體外活性較大多數(shù)同類藥物明顯增強(qiáng)。西他沙星具有廣譜作用，不僅對(duì)革蘭陰性菌有活性，而且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌)、厭氧菌(包括脆弱類桿菌)以及支原體、衣原體等具有較強(qiáng)的活性，對(duì)許多臨床常見(jiàn)耐氟喹諾酮類菌株也具有良好殺菌作用。西他沙星化學(xué)名為7-[4(s)-氨基-6-氮雜螺[2，4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-1-[(1r,2s)-2-氟環(huán)丙基]-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-羧酸，結(jié)構(gòu)如下所示：在藥物的研究中，與水分相關(guān)的問(wèn)題一直貫穿于生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用的整個(gè)過(guò)程。通常原料藥、輔料及包裝材料都對(duì)水分的存在比較敏感，由于發(fā)生吸附、毛細(xì)冷凝化學(xué)反應(yīng)等作用就會(huì)發(fā)生水分吸附現(xiàn)象。西他沙星，呈ph依賴性溶解特征。dvs(dynamicvaporsorption，動(dòng)態(tài)水分吸附分析)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該化合物的臨界相對(duì)濕度(relativehumidity，rh)較低。2-吡啶丙醇的沸點(diǎn)：100-102 °C2 mm Hg(lit.)。2-吡啶丙醇廠家現(xiàn)貨

    且有接地裝置，防止靜電積聚。搬運(yùn)時(shí)要輕裝輕卸，防止包裝及容器損壞。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。混丙醇倒空的容器可能殘留有害物。包裝方法：小開(kāi)口鋼桶；螺紋口玻璃瓶、鐵蓋壓口玻璃瓶、塑料瓶或金屬桶（罐）外普通木箱。東莞市南箭精細(xì)化工有限公司混丙醇儲(chǔ)存于陰涼通風(fēng)倉(cāng)間內(nèi)，遠(yuǎn)離火種，熱源，倉(cāng)溫不宜超過(guò)30℃，防止陽(yáng)光直射，保持容器密封，應(yīng)與氧化劑分開(kāi)存放，儲(chǔ)存間內(nèi)的照明，通風(fēng)等設(shè)施應(yīng)采用防爆型，配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材，禁止使用產(chǎn)生火花的機(jī)械設(shè)備和工具，搬運(yùn)時(shí)要輕裝輕卸。防止混丙醇包裝及容器損壞。作業(yè)混丙醇人員防護(hù)措施和防護(hù)裝備：避免直接接觸物料，并從上風(fēng)向進(jìn)行處置，禁止泄漏區(qū)使用非防爆器具。穿著防靜電工作服、佩戴正壓空氣呼吸器。東莞市南箭精細(xì)化工有限公司混丙醇應(yīng)急處置程序：疏散泄漏污染區(qū)人員至安全區(qū)，禁止無(wú)關(guān)人員進(jìn)入污染區(qū)，切斷火源，建議應(yīng)急處理混丙醇人員戴自給式呼吸器，穿一般消防服，在確保安全情況下堵漏，噴水會(huì)減少蒸發(fā)，但不能降低泄漏物在受限制空間內(nèi)的易燃性。用砂土、或其它不燃性吸附劑混合吸收，倒至空曠地方掩埋?；毂急晃廴緟^(qū)地面進(jìn)行通風(fēng)，蒸發(fā)殘余液體并排除蒸氣。無(wú)錫國(guó)內(nèi)吡啶丙醇一般多少錢國(guó)內(nèi)4-吡啶丙醇購(gòu)買渠道。

    西他沙星、對(duì)比例1～3得到的固體對(duì)濕度敏感，吸濕性大。實(shí)施例9穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)分別將實(shí)施例2～6、對(duì)比例1～3得到的固體置于無(wú)色稱量瓶中，敞口，25℃、rh95％條件下放置45天，取樣檢測(cè)其有關(guān)物質(zhì)，含量及晶型，結(jié)果如表5所示。表5穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果由表5可以看出，對(duì)比例1～3樣品在25℃、rh95％條件下放置45天，晶型不穩(wěn)定，對(duì)高濕條件敏感。實(shí)施例2～6樣品晶型與0天一致，穩(wěn)定性較好。實(shí)施例10富馬酸西他沙星一水合物注射液原輔料用量富馬酸西他沙星一水合物60g氯化鈉200g注射用水20l制備方法：稱取90％的注射用水，加入量的富馬酸西他沙星一水合物和氯化鈉，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)ph至3～5，補(bǔ)水至全量，加入活性炭吸附，脫炭后再用μm濾膜過(guò)濾，灌裝于20ml棕色中硼硅安瓿中，熔封，121℃滅菌15min，燈檢合格后分裝即得成品，共制成1000支，每支規(guī)格為20ml：50mg。實(shí)施例11富馬酸西他沙星一水合物片劑原輔料用量富馬酸西他沙星一水合物：將富馬酸西他沙星一水合物粉碎后過(guò)80目篩，其余輔料均過(guò)80目篩。將量的富馬酸西他沙星一水合物、甘露醇、玉米淀粉和低取代羥丙基纖維素置于高速濕法混合制粒機(jī)中，混合均勻，將羥丙基甲基纖維素配制成5％的羥丙基甲基纖維素水溶液作為粘合劑。

    建議應(yīng)急處理人員戴自給正壓式呼吸器，穿防毒服。盡可能切斷泄漏源。若是液體，防止流入下水道、排洪溝等限制性空間。小量泄漏：用砂土、蛭石或其它惰性材料吸收。也可以用不燃性分散劑制成的乳液刷洗，洗液稀釋后放入廢水系統(tǒng)。大量泄漏：構(gòu)筑圍堤或挖坑收容。用泵轉(zhuǎn)移至槽車或收集器內(nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。若是固體，用潔凈的鏟子收集于干燥、潔凈、有蓋的容器中。若大量泄漏，收集回收或運(yùn)至廢物處理場(chǎng)所處置。接觸控制/個(gè)體防護(hù)【中國(guó)MAC(mg/m3)】50【TLVTN】ACGIH206mg/m3[皮]【工程控制】密閉操作。提供良好的自然通風(fēng)條件?！竞粑到y(tǒng)防護(hù)】空氣中粉塵濃度超標(biāo)時(shí)，必須佩戴自吸過(guò)濾式防塵口罩；可能接觸其蒸氣時(shí)，應(yīng)該佩戴自吸過(guò)濾式防毒面具（半面罩）。【眼睛防護(hù)】戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡。【身體防護(hù)】穿防毒物滲透工作服?！臼址雷o(hù)】戴橡膠手套?！酒渌雷o(hù)】工作現(xiàn)場(chǎng)嚴(yán)禁吸煙。[1]3-苯丙醇儲(chǔ)運(yùn)特性編輯【操作注意事項(xiàng)】密閉操作。密閉操作，提供良好的自然通風(fēng)條件。操作人員必須經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過(guò)濾式防塵口罩，戴化學(xué)安全防護(hù)眼鏡，穿防毒物滲透工作服，戴橡膠手套。遠(yuǎn)離火種、熱源，工作場(chǎng)所嚴(yán)禁吸煙。附近高純度2-吡啶丙醇生產(chǎn)廠家。

    通過(guò)將含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液與亞硫酸鹽的混合溶液通入到裝置有負(fù)載型cucl2/c催化劑的列管式固定床反應(yīng)器的反應(yīng)管中，在負(fù)載型cucl2/c催化劑的作用下反生反應(yīng)，可在常壓、較低溫度下處理含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽，能夠在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)對(duì)含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的有效去除，對(duì)4-ppc的去除率高達(dá)％，可有效避免4-ap的產(chǎn)生；同時(shí)含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中易分解物質(zhì)，可通過(guò)冷凝、吸收、吸附等方式收集起來(lái)，無(wú)任何安全隱患，不具有對(duì)熱源要求低、能耗低等優(yōu)點(diǎn)，而且還具有處理成本低廉、處理效率高、去除效果好等優(yōu)點(diǎn)，有著非常好的應(yīng)用前景。(2)本發(fā)明方法能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的連續(xù)化處理，極大的縮短了反應(yīng)周期。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體推薦的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但并不因此而限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。以下實(shí)施例中所采用的材料和儀器均為市售。本發(fā)明的實(shí)施例中，若無(wú)特別說(shuō)明，所采用的工藝為常規(guī)工藝，所采用的設(shè)備為常規(guī)設(shè)備，且所得數(shù)據(jù)均是三次以上試驗(yàn)的平均值。本發(fā)明實(shí)施例中。附近購(gòu)買高純度4-吡啶丙醇廠家。泰州環(huán)保吡啶丙醇廠家供應(yīng)

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    atm;C）：閃點(diǎn)（atm;℃）：12燃點(diǎn)（atm;℃）：460蒸發(fā)熱（KJ/mol）：熔化熱（KJ/kg）：燃燒熱（KJ/mol）：生成熱（KJ/mol）：比熱容（KJ/(kg·K),atm;℃,定壓）：臨界溫度（atm;℃）：臨界壓力（MPa）：電導(dǎo)率（S/cm）：×10-7熱導(dǎo)率（W/(m·K),atm;℃）：蒸氣壓（kPa,atm;℃）：下限（%,V/V）：2上限（%,V/V）：12體膨脹系數(shù)（K-1,atm;℃）：相對(duì)密度（20℃,4℃）：常溫折射率（n25）：臨界密度（g·cm-3）：臨界體積（cm3·mol-1）：222臨界壓縮因子：偏心因子：Lennard-Jones參數(shù)（A）：Lennard-Jones參數(shù)（K）：溶度參數(shù)(J·cm-3)：vanderWaals面積（cm2·mol-1）：×109vanderWaals體積（cm3·mol-1）：氣相標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱(焓)(kJ·mol-1)：氣相標(biāo)準(zhǔn)生成熱(焓)(kJ·mol-1)：氣相標(biāo)準(zhǔn)熵(J·mol-1·K-1)：氣相標(biāo)準(zhǔn)生成自由能(kJ·mol-1)：氣相標(biāo)準(zhǔn)熱熔(J·mol-1·K-1)：液相標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱(焓)(kJ·mol-1)：液相標(biāo)準(zhǔn)生成熱(焓)(kJ·mol-1)：液相標(biāo)準(zhǔn)熵(J·mol-1·K-1)：液相標(biāo)準(zhǔn)生成自由能(kJ·mol-1)：液相標(biāo)準(zhǔn)熱熔(J·mol-1·K-1)：異丙醇化學(xué)性質(zhì)無(wú)色透明液體，有似乙醇和混合物的氣味，能與醇、醚、氯仿和水混溶。2-吡啶丙醇廠家現(xiàn)貨