因此該的晶型不符合人用藥注冊(cè)申報(bào)的質(zhì)量規(guī)定。還公開了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),西他沙星℃和高濕rh75%條件下晶型均發(fā)生變化,富馬酸西他沙星晶型a在高溫60℃條件下晶型穩(wěn)定,在高濕rh75%條件下5天晶型未發(fā)生變化,相比西他沙星游離堿穩(wěn)定性有所提升,但在高濕rh75%條件下10天晶型發(fā)生轉(zhuǎn)變,如果做成藥物長期放置,其晶型仍然不穩(wěn)定,藥物安全性和穩(wěn)定性存在隱患。因此,在藥品研發(fā)過程中,西他沙星衍生物穩(wěn)定性差和溶劑殘留超標(biāo)是一個(gè)需要解決的技術(shù)問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:為解決現(xiàn)有技術(shù)問題,申請(qǐng)人通過對(duì)重結(jié)晶溶劑篩選,得到一種新的西他沙星衍生物,該化合物對(duì)水分不敏感,穩(wěn)定性好,溶劑殘留符合藥品質(zhì)量規(guī)定,適宜用于制劑的主原料。本發(fā)明涉及一種富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于,結(jié)構(gòu)如式i所示:本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于dsc吸熱轉(zhuǎn)變?cè)凇?℃、±2℃,放熱轉(zhuǎn)變?cè)?46±2℃。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于dsc圖基本如圖2所示,tg圖基本如圖3所示。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于,x-射線粉末衍射圖譜2θ值為、、、、、、、、、、,2θ衍射角的誤差為±。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于。2-吡啶丙醇廠家直銷。浙江現(xiàn)代吡啶丙醇量大從優(yōu)
采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的過濾和烘干的方法即可。本發(fā)明中,得到的四氯吡啶酸具有式(ⅱ)所示的結(jié)構(gòu):本發(fā)明對(duì)上文采用的原料的來源并無特殊的限制,可以為一般市售。本發(fā)明提供了一種氨氯吡啶酸廢渣的處理方法,包括以下步驟:a)在無機(jī)酸的作用下,將氨氯吡啶酸生產(chǎn)廢渣在水中90~130℃下進(jìn)行水解反應(yīng)得到中間體;b)將所述中間體與氯化劑在溶劑中進(jìn)行氯化反應(yīng),得到四氯吡啶酸。本發(fā)明首先將氨氯吡啶酸生產(chǎn)廢渣在水中進(jìn)行水解反應(yīng),反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)轉(zhuǎn)化率高,選擇性好,同時(shí),水為溶劑,經(jīng)濟(jì)環(huán)保;水解反應(yīng)后的產(chǎn)物經(jīng)氯化反應(yīng),得到的產(chǎn)品四氯吡啶酸的收率和純度均較高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本發(fā)明提供的處理方法得到的產(chǎn)品四氯吡啶酸的收率高于%,純度高于%。為了進(jìn)一步說明本發(fā)明,下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的一種氨氯吡啶酸廢渣的處理方法進(jìn)行詳細(xì)地描述,但不能將它們理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。以下實(shí)施例所用的原料均為一般市售。實(shí)施例1將氨氯吡啶酸生產(chǎn)廢渣100g()、水400g、硫酸(硫酸的質(zhì)量濃度為98%)加入高壓釜中,所述氨氯吡啶酸生產(chǎn)廢渣與硫酸的摩爾比為1:,升溫至110℃,保溫反應(yīng),取樣檢測(cè)未轉(zhuǎn),未轉(zhuǎn)小于1%,降溫結(jié)晶,過濾、烘干,得到中間體。泰州吡啶丙醇供應(yīng)商2-吡啶丙醇附近的購買渠道。
異丙醇,有機(jī)化合物,別名二甲基甲醇、2-丙醇,行業(yè)中也作IPA。它是正丙醇的同分異構(gòu)體。無色透明液體,有似乙醇和混合物的氣味。溶于水、醇、醚、苯、氯仿等多數(shù)有機(jī)溶劑。異丙醇是重要的化工產(chǎn)品和原料。主要用于制藥、化妝品、塑料、香料、涂料等。分子式:C3H8O;(CH3)2CHOH分子量:它是正丙醇CH3-CH2-CH2OH的同分異構(gòu)體。InChI1/CH4N2O/c2-1(3)4/h(H4,2,3,4)/f/h2-3H2CAS號(hào):67-63-0MDL號(hào):MFCD00011674EINECS號(hào):200-661-7RTECS號(hào):NT8050000BRN號(hào):635639PubChem號(hào):24896158SMILES號(hào):CC(O)C主要用途1.作為有機(jī)原料和溶劑有著用途。作為化工原料,可生產(chǎn)、過氧化氫、甲基異丁基酮、二異丁基酮、異丙胺、異丙醚、異丙醇醚、異丙基氯化物,以及脂肪酸異丙酯和氯代脂肪酸異丙酯等。在精細(xì)化工方面,可用于生產(chǎn)硝酸異丙酯,黃原酸異丙酯、亞磷酸三異丙酯、三異丙醇鋁以及醫(yī)藥和農(nóng)藥等。作為溶劑,可用于生產(chǎn)涂料、油墨、萃取劑、氣溶膠劑等。還可用作防凍劑、清潔劑、調(diào)和汽油的添加劑、顏料生產(chǎn)的分散劑、印染工業(yè)的固定劑、玻璃和透明塑料的防霧劑等。用作膠黏劑的稀釋劑,還用于防凍劑、脫水劑等。2.測(cè)定鋇、鈣、銅、鎂、鎳、鉀、鈉、鍶、亞硝酸、鈷等的試劑。
還可用作防凍劑、清潔劑、調(diào)和汽油的添加劑、顏料生產(chǎn)的分散劑、印染工業(yè)的固定劑、玻璃和透明塑料的防霧劑等。用途異丙醇是農(nóng)藥生產(chǎn)的重要中間體,可以生產(chǎn)殺菌劑稻瘟靈、異稻瘟凈等,殺蟲殺螨劑胺丙畏、水胺硫磷、甲基異柳磷、殘殺威、氰戊菊酯等,以及除草劑異丙草胺,并可制備溴代異丙烷和氯代異丙烷,也是農(nóng)藥的重要中間體。用途主要用于制藥,也用作溶劑、萃取劑、防凍劑等用途用途:用于制藥、化妝品、塑料、香料、涂料等用途雜酚油、蟲膠、樹脂、樹膠、硝基纖維素的溶劑。酯化分析測(cè)定植物油的溶劑。測(cè)定鋇、鈣、銅、鎂、鎳、鉀、鈉和鍶。稀土金屬的萃取、分離。萃取生物堿。農(nóng)藥分析。有機(jī)合成。抗凍液組分。用途雜酚油、蟲膠、樹脂、樹膠、硝基纖維素的溶劑。酯化分析測(cè)定植物油的溶劑,測(cè)定鋇、鈣、銅、鎂、鎳、鉀、鈉及鍶。亞硝酸鈷鈉-異丙醇法測(cè)定土壤及植株含鉀量,萃取生物堿,農(nóng)藥分析等。有機(jī)合成。抗凍液組合。用于沉淀DNA.生產(chǎn)方法其制備方法是以丙烯為原料,以磷酸硅藻土為催化劑,在加壓下直接水合成異丙醇。其工藝是將丙烯和水分別加壓到MPa,并預(yù)熱至200℃,混合后進(jìn)入反應(yīng)器,進(jìn)行水合反應(yīng),反應(yīng)器內(nèi)裝有磷酸硅藻土催化劑,反應(yīng)溫度為95℃。4-吡啶丙醇量大從優(yōu)。
本發(fā)明涉及生產(chǎn)廢渣的處理技術(shù)領(lǐng)域,尤其涉及一種氨氯吡啶酸廢渣的處理方法。背景技術(shù):氨氯吡啶酸,化學(xué)名稱為4-氨基-3,5,6-三氯吡啶甲酸,為一種內(nèi)吸性除草劑,具有廣闊的市場(chǎng)前景。氨氯吡啶酸一般是由3,4,5,6-四氯吡啶甲酸與氨水進(jìn)行氨解反應(yīng)制得。反應(yīng)過程中主要發(fā)生4位氯基團(tuán)的氨基置換,同時(shí)也會(huì)進(jìn)行3位、5位和6位氯基團(tuán)的氨基置換,尤其以6位的置換反應(yīng)較為明顯,在結(jié)晶工序中會(huì)產(chǎn)生氨氯吡啶酸廢渣。氨氯吡啶酸的一次生產(chǎn)廢渣主要成分為4-氨基-3,5,6-三氯吡啶甲酸銨鹽和6-氨基-3,4,5-三氯吡啶甲酸銨鹽。一次生產(chǎn)廢渣經(jīng)分離提純氨氯吡啶酸后,產(chǎn)生的二次殘?jiān)泻猩倭?-氨基-3,5,6-三氯吡啶甲酸(氨氯吡啶酸)和大部分的6-氨基-3,4,5-三氯吡啶甲酸。氨氯吡啶酸的一次生產(chǎn)廢渣和一次生產(chǎn)廢渣經(jīng)分離提純氨氯吡啶酸后產(chǎn)生的二次殘?jiān)y(tǒng)稱為氨氯吡啶酸生產(chǎn)廢渣。關(guān)于如何將氨氯吡啶酸生產(chǎn)廢渣進(jìn)行處理,目前國內(nèi)外文獻(xiàn)與、c中將氨氯吡啶酸廢渣轉(zhuǎn)化成其工業(yè)生產(chǎn)中間體3,4,5,6-四氯吡啶甲酸,其工藝均為重氮化工藝,該工藝具有危險(xiǎn)性高,廢酸量大,安全、環(huán)保方面風(fēng)險(xiǎn)較大。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:有鑒于此,本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種氨氯吡啶酸廢渣的處理方法。4-吡啶丙醇附近比較好的生產(chǎn)廠家?;窗?-吡啶丙醇批發(fā)價(jià)
2-吡啶丙醇購買量大從優(yōu)。浙江現(xiàn)代吡啶丙醇量大從優(yōu)
所述氯化劑選自氯化亞砜、五氯化磷、三氯氧磷和三氯化磷中的一種或幾種。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述氯化劑與所述中間體的摩爾比為2~:1。在某些實(shí)施例中,所述氯化劑與所述中間體的摩爾比為:1、2:1或:1。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述溶劑選自甲苯和/或二氯乙烷。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述溶劑與所述中間體的質(zhì)量比為4~5:1。在某些實(shí)施例中,所述溶劑與所述中間體的質(zhì)量比為4:1或5:1。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述回流反應(yīng)后,還包括:降溫。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述降溫后的溫度為20~30℃。在某些實(shí)施例中,所述降溫后的溫度為25℃、30℃或20℃。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述降溫后,還包括加水?dāng)嚢?、過濾和烘干。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢璧募铀畷r(shí)間為30min~60min。在某些實(shí)施例中,所述加水時(shí)間為30min。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢杓尤氲乃颗c所述中間體的質(zhì)量比為1~:1。在某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢杓尤氲乃颗c所述中間體的質(zhì)量比為1:1。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢柚械臄嚢钑r(shí)間為~1h。在某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢柚械臄嚢钑r(shí)間為。本發(fā)明對(duì)所述過濾和烘干的方法并無特殊的限制。浙江現(xiàn)代吡啶丙醇量大從優(yōu)