因此該的晶型不符合人用藥注冊(cè)申報(bào)的質(zhì)量規(guī)定。還公開(kāi)了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn),西他沙星℃和高濕rh75%條件下晶型均發(fā)生變化,富馬酸西他沙星晶型a在高溫60℃條件下晶型穩(wěn)定,在高濕rh75%條件下5天晶型未發(fā)生變化,相比西他沙星游離堿穩(wěn)定性有所提升,但在高濕rh75%條件下10天晶型發(fā)生轉(zhuǎn)變,如果做成藥物長(zhǎng)期放置,其晶型仍然不穩(wěn)定,藥物安全性和穩(wěn)定性存在隱患。因此,在藥品研發(fā)過(guò)程中,西他沙星衍生物穩(wěn)定性差和溶劑殘留超標(biāo)是一個(gè)需要解決的技術(shù)問(wèn)題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:為解決現(xiàn)有技術(shù)問(wèn)題,申請(qǐng)人通過(guò)對(duì)重結(jié)晶溶劑篩選,得到一種新的西他沙星衍生物,該化合物對(duì)水分不敏感,穩(wěn)定性好,溶劑殘留符合藥品質(zhì)量規(guī)定,適宜用于制劑的主原料。本發(fā)明涉及一種富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于,結(jié)構(gòu)如式i所示:本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于dsc吸熱轉(zhuǎn)變?cè)凇?℃、±2℃,放熱轉(zhuǎn)變?cè)?46±2℃。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于dsc圖基本如圖2所示,tg圖基本如圖3所示。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于,x-射線粉末衍射圖譜2θ值為、、、、、、、、、、,2θ衍射角的誤差為±。本發(fā)明所述的富馬酸西他沙星一水合物,其特征在于。國(guó)內(nèi)高純度4-吡啶丙醇生產(chǎn)廠家。上海環(huán)保吡啶丙醇廠家現(xiàn)貨
其蒸氣與空氣能形成性的混合物。極限為(體積)。屬于一種中等危險(xiǎn)物品。屬易燃低毒物質(zhì)。蒸氣的毒性為乙醇的二倍,內(nèi)服時(shí)的毒性相反。圖1為異丙醇分子結(jié)構(gòu)式。異丙醇在許多情況下可代替乙醇作為溶劑,是一種良好溶劑和化工原料,用于涂料、醫(yī)藥、農(nóng)藥、化妝品等工業(yè),也用于生產(chǎn)、異丙酯、異丙胺(莠去津的原料)、二異丙醚、乙酸異丙酯和麝香草酚等。是石油化工發(fā)展史上從石油原料制得的個(gè)化工產(chǎn)品。生產(chǎn)工藝1855年,法國(guó)人M.貝特洛首先報(bào)道用丙烯和硫酸經(jīng)水合制得異丙醇,稱(chēng)間接水合法。1919年,美國(guó)人C.埃利斯對(duì)此進(jìn)行了工業(yè)開(kāi)發(fā)。1920年底,美國(guó)新澤西標(biāo)準(zhǔn)油公司采用埃利斯法建立了生產(chǎn)裝置,正式投入生產(chǎn)。1951年,英國(guó)卜內(nèi)門(mén)化學(xué)工業(yè)公司開(kāi)始用丙烯直接水合法生產(chǎn)異丙醇。其后,各國(guó)相繼采用此法并作了改進(jìn).間接水合法:丙烯與硫酸反成硫酸氫異丙酯,后者經(jīng)水解而成異丙醇,反應(yīng)式為:CH3CH=CH2+H2SO4─→(CH3)2CHOSO3H;(CH3)2CHOSO3H+H2O─→(CH3)2CHOH+H2SO4,所用硫酸濃度一般大于60%(質(zhì)量),反應(yīng)在2~~65°C下進(jìn)行;水解在稍加壓和30°C以下進(jìn)行。直接水合法:丙烯和水在催化劑存在下加溫、加壓進(jìn)行水合反應(yīng),生成異丙醇,選擇性為96%。無(wú)錫環(huán)保吡啶丙醇一般多少錢(qián)2-吡啶丙醇附近的購(gòu)買(mǎi)渠道。
所述氯化劑選自氯化亞砜、五氯化磷、三氯氧磷和三氯化磷中的一種或幾種。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述氯化劑與所述中間體的摩爾比為2~:1。在某些實(shí)施例中,所述氯化劑與所述中間體的摩爾比為:1、2:1或:1。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述溶劑選自甲苯和/或二氯乙烷。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述溶劑與所述中間體的質(zhì)量比為4~5:1。在某些實(shí)施例中,所述溶劑與所述中間體的質(zhì)量比為4:1或5:1。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述回流反應(yīng)后,還包括:降溫。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述降溫后的溫度為20~30℃。在某些實(shí)施例中,所述降溫后的溫度為25℃、30℃或20℃。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述降溫后,還包括加水?dāng)嚢?、過(guò)濾和烘干。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢璧募铀畷r(shí)間為30min~60min。在某些實(shí)施例中,所述加水時(shí)間為30min。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢杓尤氲乃颗c所述中間體的質(zhì)量比為1~:1。在某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢杓尤氲乃颗c所述中間體的質(zhì)量比為1:1。在本發(fā)明的某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢柚械臄嚢钑r(shí)間為~1h。在某些實(shí)施例中,所述加水?dāng)嚢柚械臄嚢钑r(shí)間為。本發(fā)明對(duì)所述過(guò)濾和烘干的方法并無(wú)特殊的限制。
所述的2-氯吡啶供給端1、雙氧水供給端2分別連接2-氯吡啶進(jìn)料泵3和雙氧水進(jìn)料泵4;空氣供給端11連接空氣流量計(jì)。進(jìn)一步地,在上述技術(shù)方案中,反應(yīng)器的氧化反應(yīng)溫度為50-90℃?;罨磻?yīng)過(guò)程為3-5h升溫至550-650℃,空氣流量為50ml/min,活化時(shí)間為5-10h。一種2-氯吡啶氧化方法,采用上述的裝置,反應(yīng)器a和反應(yīng)器b同時(shí)裝入催化劑,升溫后打開(kāi)進(jìn)料泵進(jìn)料,進(jìn)入反應(yīng)器a開(kāi)始反應(yīng),當(dāng)反應(yīng)器a中催化劑失活時(shí),關(guān)閉控制閥a18,打開(kāi)控制閥b19開(kāi)始反應(yīng)器b反應(yīng),打開(kāi)控制閥c20,打開(kāi)空氣流量計(jì)開(kāi)始對(duì)失活催化劑進(jìn)行活化,活化好的催化劑備用。反應(yīng)器a5和反應(yīng)器b6交替反應(yīng)再生,保證實(shí)驗(yàn)連續(xù)進(jìn)行。一種2-氯吡啶氧化方法,采用上述的裝置,當(dāng)取樣時(shí)關(guān)閉三通氣動(dòng)閥a13和冷凝器a7的連接,打開(kāi)三通氣動(dòng)閥a13和在線色譜15的連接,物料進(jìn)入色譜進(jìn)行的分析,當(dāng)無(wú)需取樣時(shí),關(guān)閉三通氣動(dòng)閥a13和在線色譜15的連接,打開(kāi)三通氣動(dòng)閥a13和冷凝器a7的連接,進(jìn)行反應(yīng)。與現(xiàn)有的技術(shù)相比,本發(fā)明的有益效果是:本裝置實(shí)現(xiàn)兩臺(tái)反應(yīng)器切換使用,一臺(tái)進(jìn)行反應(yīng)的同時(shí),另外一臺(tái)可以催化劑再生,催化劑無(wú)需拆卸就可再生,節(jié)省時(shí)間裝床所需的時(shí)間。且做到在線取樣,無(wú)需人工取樣后送去檢驗(yàn),減少取樣時(shí)間。吡啶丙醇包裝規(guī)格:常見(jiàn)的包裝規(guī)格有25kg/桶、200kg/桶等。
完成對(duì)含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的去除。上述的方法,進(jìn)一步改進(jìn)的,所述步驟s1中,所述亞硫酸鹽與含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中的4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的摩爾比為~∶1;所述亞硫酸鹽為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鉀、亞硫酸氫鉀中的至少一種。上述的方法,進(jìn)一步改進(jìn)的,所述步驟s1中,所述亞硫酸鹽與含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液中的4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的摩爾比為∶1;所述亞硫酸鹽為亞硫酸鈉。上述的方法,進(jìn)一步改進(jìn)的,所述步驟s1中,所述含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液為硫雙威母液;所述硫雙威母液中主要含有吡啶、吡啶鹽酸鹽、水、滅多威、硫雙威、4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽;所述硫雙威母液中4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽的質(zhì)量含量為%。上述的方法,進(jìn)一步改進(jìn)的,所述步驟s2中,所述混合溶液的進(jìn)料速度為50ml/h~70ml/h;所述反應(yīng)的溫度為70℃~100℃;所述反應(yīng)的時(shí)間為20min~40min。上述的方法,進(jìn)一步改進(jìn)的,所述步驟s2中,所述混合溶液的進(jìn)料速度為60ml/h;所述反應(yīng)的溫度為90℃~100℃;所述反應(yīng)的時(shí)間為30min。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:(1)本發(fā)明提供了一種處理含4-吡啶基吡啶氯鹽酸鹽母液的方法。4-吡啶丙醇附近比較好的生產(chǎn)廠家。浙江國(guó)內(nèi)吡啶丙醇批發(fā)價(jià)
國(guó)內(nèi)4-吡啶丙醇高純度優(yōu)級(jí)品量大從優(yōu)。上海環(huán)保吡啶丙醇廠家現(xiàn)貨
江蘇華政生物科技有限公司是一家科工貿(mào)一體的創(chuàng)新型科技企業(yè),前身為金壇市華政化工有限公司。經(jīng)過(guò)二十幾年的發(fā)展,始終堅(jiān)持以“質(zhì)量是企業(yè)的生命,用戶(hù)是企業(yè)的上帝”為宗旨,歡迎各界朋友蒞臨參觀、指導(dǎo)和業(yè)務(wù)洽談!公司配備小試、中試實(shí)驗(yàn)室和相關(guān)分析檢測(cè)設(shè)備,現(xiàn)有中高級(jí)科技人員六名,業(yè)務(wù)上與國(guó)內(nèi)多所高校及科研機(jī)構(gòu)有著普遍的協(xié)作。公司承接各類(lèi)化學(xué)品定制、愿廣大同仁相互學(xué)習(xí),共同發(fā)展。吡啶丙醇,又稱(chēng)3-羥基-1-丙基吡啶,是一種有機(jī)化合物,化學(xué)式為C8H11NO,分子量為。它是一種白色或微黃色的固體,可溶于水、乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑。吡啶丙醇是一種重要的有機(jī)合成中間體,在醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域普遍應(yīng)用。它可以用于合成多種藥物,如治病變藥物、某生素、抗病毒藥物等。此外,吡啶丙醇還可以用于生產(chǎn)涂料、塑料、樹(shù)脂等化工產(chǎn)品。使用方面,吡啶丙醇可以作為化學(xué)試劑,用于有機(jī)合成反應(yīng)中的催化劑、還原劑、氧化劑等。此外,它還可以作為表面活性劑、乳化劑、穩(wěn)定劑等,用于生產(chǎn)化妝品、洗滌劑、食品添加劑等產(chǎn)品。吡啶丙醇是一種常用的有機(jī)化合物,普遍應(yīng)用于化工領(lǐng)域。上海環(huán)保吡啶丙醇廠家現(xiàn)貨