腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導(dǎo)致對細胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴(yán)重預(yù)測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復(fù)制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當(dāng)務(wù)之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標(biāo),英國CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),以提供進一步的復(fù)雜性并補充動態(tài)灌注模型。 器官芯片的工作原理是什么呢?東南大學(xué)類器官芯片怎么樣
盡管安全評估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機會已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標(biāo)是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預(yù)測性。反過來,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對臨床試驗參與者的風(fēng)險。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當(dāng)前臨床前研究中的具體差距對于實現(xiàn)這一目標(biāo)至關(guān)重要。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。 東南大學(xué)類器官芯片資訊PhysioMimix器官芯片支持創(chuàng)新的研究人體特定模式的分析實驗,比如抗體或基因療法。
技術(shù)的開發(fā)必須考慮到用戶,并且其設(shè)計應(yīng)極大限度地提高可用性和可重復(fù)性。提供與自動化兼容的高通量功能可以激勵研究人員,使他們受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情況下,器官芯片還可以減少動物試驗,細胞和試劑的成本,因為許多微流控設(shè)備需要更小的體積。為了延長MPS模型的壽命,巨大的努力已經(jīng)導(dǎo)向為長期實驗提供更大的窗口,可以進行復(fù)合劑量和疾病進展的觀察,腸道屏障功能的體外模型和肝病模型已經(jīng)可以維持?jǐn)?shù)周。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導(dǎo)細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。 器官芯片系統(tǒng)有哪些品牌呢?
在一項毒理學(xué)研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。肺類器官芯片資訊
利用器官芯片將原代細胞、干細胞培養(yǎng)提升到一個新的水平。東南大學(xué)類器官芯片怎么樣
盡管安全評估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機會已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標(biāo)是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預(yù)測性。反過來,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對臨床試驗參與者的風(fēng)險。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當(dāng)前臨床前研究中的具體差距對于實現(xiàn)這一目標(biāo)至關(guān)重要。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。 東南大學(xué)類器官芯片怎么樣
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