現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技術(shù)誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術(shù)競賽。在這期間,開發(fā)的技術(shù)在20家前列藥企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究,贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā),并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術(shù)機構(gòu)比如英國皇家學院合作,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設(shè)備,基于從Vanderbilt大學獲得的IP,可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。 相比于2D的細胞培養(yǎng),靜態(tài)3D培養(yǎng),以及動物模型,器官芯片具有更多的優(yōu)勢。腸道類器官芯片的主要應用
CN-Bio是DARPA(美國**高級研究計劃局)授予麻省理工學院的10個器官芯片的“人體芯片”的資助項目的參與者。2018年3月,《自然科學報告》(Nature Scientific Reports)發(fā)布了該計劃的一個里程碑,成功連接了10個組織的工程組織,一次準確復制人體組織相互作用長達數(shù)周之久,并允許研究人員測量藥物對身體不同部位的影響。2018年2月,倫敦帝國理工學院(Imperial College London)的研究人員在《自然通訊》(Nature Communications)上發(fā)表了一篇文章,展示了CN-Bio該器官芯片技術(shù)(OOC、MPS技術(shù))如何在芯片肝臟系統(tǒng)中實現(xiàn)病毒感ran(本例為乙肝)的研究。CN-Bio的器官芯片技術(shù)也在《生物世紀》、《經(jīng)濟學人》、《TechCrunch》、《英國廣播公司》和許多專業(yè)科技出版物中出現(xiàn)。 肺類器官芯片怎么樣近期在血腦屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。
系統(tǒng)的細胞培養(yǎng)模型對細胞微環(huán)境和體內(nèi)生物控制有了新的認識,對生物系統(tǒng)和人類病理生理學的深入理解需要開發(fā)新的模型系統(tǒng),以便在更相關(guān)的組織環(huán)境中分析細胞微環(huán)境中復雜的內(nèi)部和外部相互作用。器官芯片工程系統(tǒng)提供了一個前所未有的機會來揭示人體組織的復雜和層次性。器官芯片是一種多通道三維微流體細胞培養(yǎng)船,它刺激整個機體的活動、機制和生理反應。這些微型設(shè)備是半透明的,它們提供了一個觀察人體機體內(nèi)部工作的窗口。這項技術(shù)正被用于開發(fā)一整套人體器官芯片,如肺、腸道、肝臟、心臟、皮膚、骨髓、胰腺、腎臟,甚至是一個模擬血腦屏障的系統(tǒng)。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。
器官芯片(OoC)系統(tǒng)是一種體外微流控模型,它比二維模型更精確地模擬整個組織的微觀結(jié)構(gòu)、功能和物理化學環(huán)境。盡管OOC仍處于嬰兒期,但預計它將為無數(shù)應用帶來突破性的好處,使更多與人類相關(guān)的候選藥物療效和毒性研究成為可能,并為人類疾病的機制提供更深入的見解。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發(fā)計劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預計將推動未來幾年市場的增長。傳統(tǒng)上,環(huán)境毒物對人類健康的不良影響是通過體外試驗進行檢測的。器官芯片(OOC)是一個新的平臺,可以在體外分析(或3D細胞培養(yǎng))和動物試驗之間架起橋梁。微環(huán)境、物理和生化刺激以及適當?shù)膫鞲泻蜕飩鞲邢到y(tǒng)可以集成到OOC設(shè)備中,以更好地再現(xiàn)體內(nèi)組織和器guan的行為和代謝。雖然OOC已被研究用于藥物毒性篩選,但其在環(huán)境毒理學分析中的應用卻很少。器官芯片分析被譽為更快、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關(guān)鍵。
我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設(shè)備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。將生物材料技術(shù)、微流控技術(shù)和組織工程技術(shù)相結(jié)合來重建組織生理學的器官芯片技術(shù)是非常有前景的。國產(chǎn)類器官芯片作用原理
研究基金贈款的提供被視為器官芯片設(shè)備開發(fā)進展的關(guān)鍵驅(qū)動力,并對其全球市場增長產(chǎn)生積極影響。腸道類器官芯片的主要應用
通過提高通過標準工具識別風險的可預測性,或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,器官芯片有望填補許多空白。揭示原本不會被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細胞功能變化的能力為具有重要價值。但是,為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,應該將這些先進的體外模型收集到的見解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進行比較。除了用于藥物開發(fā),器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,疾病模型研究,化妝品有效和安全性評估等。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。腸道類器官芯片的主要應用
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