人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動物中,β細胞系自20世紀70年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用。然而,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同。例如,在嚙齒類動物中,胰島素由2個基因編碼,而在人類中,只有1個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同。糖尿病細胞模型永生化人B細胞系需要在無菌條件下進行操作。云南糖尿病細胞模型批量化生產(chǎn)且純度高
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-βH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達到600+,人源胰島β細胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細胞模型使用。HCD具有代表性的細胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細胞系可作為糖尿病細胞模型和糖尿病替代細胞zhi liao模型使用。北京大型藥企糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型可用于脂毒性胰島B細胞測試。
EndoC-βH5細胞dai biao了一種獨特的可儲存且隨時可用的人類胰腺β細胞模型,具有高度穩(wěn)健和可重復的特征。因此,此類細胞與β細胞功能的研究、新藥的篩選和驗證以及疾病模型的開發(fā)相關(guān)。RNAseq研究已經(jīng)證實了β細胞轉(zhuǎn)錄因子和功能標記物(包括腸促胰島素受體)的豐富表達,并且細胞因子誘導炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達特征。同時表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2可以引發(fā)特異性A2同種異體反應性CD8T細胞ji huo。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。
作為一個開創(chuàng)性的生物技術(shù)公司,Human Cell Design 已經(jīng)走在了人源細胞模型研發(fā)的前沿。通過其獨特的細胞工程技術(shù),HCD 能夠生成高度均一、功能性強的人源胰島β細胞。這些細胞不僅能夠在實驗室環(huán)境中大量生產(chǎn),還能穩(wěn)定表達各種重要的胰島細胞標記物。這些細胞模型廣泛應用于糖尿病研究中,從基礎(chǔ)研究到藥物篩選,HCD 的細胞系都發(fā)揮了重要作用,為科學家們提供了寶貴的研究工具。目前,Human Cell Design 的細胞模型已經(jīng)在全球 200 多家生物醫(yī)藥和科研機構(gòu)中使用,為眾多糖尿病研究提供了堅實的基礎(chǔ)。這些細胞模型不僅具有高度的功能性,還展示了穩(wěn)定性和可重復性,使得研究結(jié)果更加可靠。通過持續(xù)的技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品優(yōu)化,HCD 將繼續(xù)帶領(lǐng)人源細胞模型的發(fā)展,為糖尿病等重大疾病的研究和zhi liao貢獻力量。糖尿病細胞模型接近原代成人 B 細胞,是更好地了解人類 B 細胞生理學和開發(fā)糖尿病新療法的重要模型。
EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學誘導的糖尿病,EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩(wěn)定表達許多特異性β細胞標記物,沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具,同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨特工具,為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型,當細胞類型特異性啟動子可用時,該技術(shù)可推廣到產(chǎn)生其他人類細胞系。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以穩(wěn)健且可重復的方式分泌胰島素以響應葡萄糖刺激。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型流氏分析和免疫熒光分析
糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞以 1e2 105 細胞/孔接種到 BCoat包被的8 孔 IBIDI 室載玻片上。云南糖尿病細胞模型批量化生產(chǎn)且純度高
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應量較低,明顯批次效應,耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。云南糖尿病細胞模型批量化生產(chǎn)且純度高