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上海人源胰島B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-08-02

Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴(kuò)增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞,所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學(xué)和的功能測定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個(gè)du li實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌。EndoC-B h1和EndoC-B h5的區(qū)別或者異同點(diǎn)?上海人源胰島B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型

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HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1、EndoC-BH3、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng),且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外,HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí),開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑,可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)。云南大型藥企糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH1細(xì)胞每百萬細(xì)胞含有0.48 μg胰島素。

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Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值。通過這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型,科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制,篩選出具有潛力的新藥物,并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。Human Cell Design 的科學(xué)家們通過不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長,為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。

HCD是通過將人類胎兒胰腺芽移植到SCID小鼠的腎被膜下進(jìn)行β細(xì)胞系的構(gòu)建的。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺β細(xì)胞,無限接近天然人源胰島β細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng),且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。Human cell design成立于 2001年,專注于人源細(xì)胞模型開發(fā),以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細(xì)胞為其優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細(xì)胞因子敏感性和 b 細(xì)胞衰老機(jī)制.

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根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn),而在人β細(xì)胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn)。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá),因此,EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。糖尿病研究中較好的胰島B細(xì)胞模型?重慶人胰腺B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型

糖尿病細(xì)胞模型即用型 EndoC-BH5 細(xì)胞的生產(chǎn)和免疫標(biāo)記表征.上海人源胰島B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型

表達(dá)HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細(xì)胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)EndoC-βH5來產(chǎn)生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細(xì)胞擴(kuò)增三周以選擇轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞。為了完全成熟,將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細(xì)胞再培養(yǎng)3周,并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理,以切除永生化基因并選擇切除的細(xì)胞。使用胰蛋白酶(25300e054)收集所得細(xì)胞,表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞ji huo,概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機(jī)制。上海人源胰島B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型