Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,因為該部位是人類胰腺發(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達 hTERT 的慢病毒進行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他 SCID 小鼠中。這些小鼠在 2 至 3 個月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細(xì)胞大量擴增。這種體內(nèi)擴增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。Human Cell Design(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達 SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。糖尿病細(xì)胞模型可用于脂毒性胰島B細(xì)胞測試。高性價比糖尿病細(xì)胞模型廠家技術(shù)指導(dǎo)
人源胰島 B 細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。江蘇EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型EndoC-B h1和EndoC-B h5哪個分泌效果好?
Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持,還為藥物開發(fā)和細(xì)胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應(yīng)用的不斷擴展,HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細(xì)胞模型的前沿研究,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過先進的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進展。
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激,表達HLA-A2等T細(xì)胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-βH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達到600+,人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH5 細(xì)胞是 EndoC-BH 細(xì)胞家族中的較新細(xì)胞。
Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞。擴增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞,所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進行分發(fā)。EndoC-βH5已經(jīng)成功進行了轉(zhuǎn)錄組、免疫學(xué)和的功能測定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌。歐洲四個du li實驗室觀察并再現(xiàn)了強勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌。表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學(xué)研究的一個有價值的模型和潛在篩選平臺。大型藥企糖尿病細(xì)胞模型法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)
EndoC-B h1表達了許多B細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實質(zhì)性表達。高性價比糖尿病細(xì)胞模型廠家技術(shù)指導(dǎo)
HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺。Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價值。通過這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型,科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制,篩選出具有潛力的新藥物,并驗證其在細(xì)胞水平上的療效。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。高性價比糖尿病細(xì)胞模型廠家技術(shù)指導(dǎo)