EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng)，對(duì)GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng)，可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激，表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實(shí)驗(yàn)。EndoC-βH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn)，因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點(diǎn)。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年，相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+，人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等，細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞以 1e2 105 細(xì)胞/孔接種到 BCoat包被的8 孔 IBIDI 室載玻片上。福建糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周，這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制，在胰島素陽(yáng)性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá)，同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細(xì)胞系。安徽Human cell design（HCD）糖尿病細(xì)胞模型糖尿病細(xì)胞模型可用于糖尿病炎癥研究。

根據(jù)從嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)來看，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素，而后來的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系。EndoC-βH1是通過將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。

Human Cell Design 通過多年的研究和實(shí)驗(yàn)，成功開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的人源胰島β細(xì)胞模型。這些細(xì)胞模型不僅在結(jié)構(gòu)上與天然胰島細(xì)胞高度相似，還能夠在功能上模擬胰島細(xì)胞的生理行為，為糖尿病研究提供了可靠的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。HCD 的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用，為糖尿病基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)提供了重要支持。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng)，為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性，使得研究結(jié)果更加可靠，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺(tái)。GLP1R 和 GIPR 介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細(xì)胞的胰島素分泌。

Human Cell Design 根據(jù)法國(guó)生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國(guó)生物醫(yī)學(xué)局（巴黎）的批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號(hào)為 PFS08-005。糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下：細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)（一/二型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選；T 細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)（一型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，T 細(xì)胞抑制機(jī)制，β細(xì)胞和 T 細(xì)胞作用機(jī)制研究。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。表達(dá) EndoC-BH5 的 HLA-A2表示了免疫學(xué)研究的一個(gè)有價(jià)值的模型和潛在篩選平臺(tái)。江蘇糖尿病細(xì)胞模型傳代

EndoC-BH5 細(xì)胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。福建糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)

Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下，因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在6到8個(gè)月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離，用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá)hTERT的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖，胰島素陽(yáng)性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞，并允許定義允許的培養(yǎng)條件，在這種條件下，可以在體外建立永生化細(xì)胞系。福建糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)