EndoC-βH5細(xì)胞dai biao了一種獨(dú)特的可儲(chǔ)存且隨時(shí)可用的人類胰腺β細(xì)胞模型,具有高度穩(wěn)健和可重復(fù)的特征。因此,此類細(xì)胞與β細(xì)胞功能的研究、新藥的篩選和驗(yàn)證以及疾病模型的開發(fā)相關(guān)。RNAseq研究已經(jīng)證實(shí)了β細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子和功能標(biāo)記物(包括腸促胰島素受體)的豐富表達(dá),并且細(xì)胞因子誘導(dǎo)炎癥途徑以及抗原加工和呈遞的基因表達(dá)特征。同時(shí)表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2可以引發(fā)特異性A2同種異體反應(yīng)性CD8T細(xì)胞ji huo。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。GLP1R 和 GIPR 介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細(xì)胞的胰島素分泌。天然胰島B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型流氏分析和免疫熒光分析
人源胰島B細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問題。通過捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長等問題。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。湖南永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型曼聯(lián)是Human cell design在中國區(qū)的官方代理。
根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn),而在人β細(xì)胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn)。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá),因此,EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。
在胰島細(xì)胞刺激中,基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM),驗(yàn)證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動(dòng)劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細(xì)胞模型經(jīng)過了法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)。
Human cell design成立于 2001年,總部位于法國,專注于人源細(xì)胞模型開發(fā),以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰島B細(xì)胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品,這些人源胰島B細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細(xì)胞分泌的胰島素量。人源胰島B細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,人源胰島B細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。胰島B細(xì)胞凍存復(fù)蘇步驟。湖南永生化人B細(xì)胞系糖尿病細(xì)胞模型
糖尿病細(xì)胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰島素分泌研究。天然胰島B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型流氏分析和免疫熒光分析
HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細(xì)胞工具。通過多年的研究和實(shí)驗(yàn),HCD的科學(xué)家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能,還能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。作為一個(gè)開創(chuàng)性的生物技術(shù)公司,HumanCellDesign已經(jīng)走在了人源細(xì)胞模型研發(fā)的前沿。通過其獨(dú)特的細(xì)胞工程技術(shù),HCD能夠生成高度均一、功能性強(qiáng)的人源胰島β細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中大量生產(chǎn),還能穩(wěn)定表達(dá)各種重要的胰島細(xì)胞標(biāo)記物。這些細(xì)胞模型廣泛應(yīng)用于糖尿病研究中,從基礎(chǔ)研究到藥物篩選,HCD的細(xì)胞系都發(fā)揮了重要作用,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究工具。天然胰島B細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型流氏分析和免疫熒光分析