人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關的代謝疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導 B 細胞產生的胰島 B 細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取，存在供應量較低，明顯批次效應，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病，糖尿病細胞模型可用于研究胰腺內分泌細胞功能、糖尿病機制和研究策略。EndoC-BH3糖尿病細胞模型中國區(qū)總代理商

Human Cell Design 成立于 2001 年，總部位于法國，專注于人源細胞模型開發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細胞為其優(yōu)勢產品，這些人源胰島 B 細胞誘導產生的胰島素接近于天然胰島細胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細胞模型構建技術性文章早期發(fā)表于 2011 年，相關文章總引用量達到 600+，人源胰島 B 細胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機構作為糖尿病細胞模型使用。浙江胰島制劑糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型安全創(chuàng)新，已經(jīng)進行了流氏分析和免疫熒光分析、RNA-seq等功能驗證。

Humancelldesign（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達SV40LT的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。

Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫(yī)學局（巴黎）的批準，批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應用概括如下：細胞因子介導的糖尿病炎癥反應（一/二型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，胰島β細胞炎癥反應研究，誘導胰島β細胞炎癥反應化合物篩選；T 細胞介導的胰島細胞殺傷實驗（一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究，T 細胞抑制機制，β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應。EndoC-BH1細胞每百萬細胞含有0.48 μg胰島素。

表達HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉導EndoC-βH5來產生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細胞擴增三周以選擇轉導的細胞。為了完全成熟，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細胞再培養(yǎng)3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細胞。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細胞，表達EndoC-βH5細胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應性T淋巴細胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機制。EndoC-B h1是一種永生細胞系，可進行反復的復蘇凍融，有效節(jié)約成本。福建糖尿病細胞模型廠家直采且穩(wěn)定供應

糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞表現(xiàn)出動態(tài)胰島素分泌以及對腸促胰島素的強烈且劑量依賴性反應。EndoC-BH3糖尿病細胞模型中國區(qū)總代理商

然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。EndoC-BH3糖尿病細胞模型中國區(qū)總代理商