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永生化胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選

來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-01-18

Humancelldesign開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到2或3只SCID小鼠的腎被膜下,因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在6到8個(gè)月內(nèi),所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,用在大鼠胰島素啟動子控制下表達(dá)hTERT的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),并移植到其他SCID小鼠中。這些小鼠在2至3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,并允許定義允許的培養(yǎng)條件,在這種條件下,可以在體外建立永生化細(xì)胞系。怎么開展糖尿病研究?永生化胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選

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Humancelldesign(HCD)開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,移植到其他SCID小鼠體內(nèi),在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,EndoC-βH1,表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記,而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá)。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細(xì)胞分泌胰島素,細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。更多關(guān)于Human Cell Design胰島B細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!EndoC-bH細(xì)胞家族糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選糖尿病細(xì)胞模型可用于脂毒性胰島B細(xì)胞測試。

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HCD的科學(xué)家們通過不斷的實(shí)驗(yàn)和優(yōu)化,成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細(xì)胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色,還能夠在不同的實(shí)驗(yàn)條件下穩(wěn)定生長,為研究人員提供了可靠的實(shí)驗(yàn)工具。HCD的細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室中被廣泛應(yīng)用,為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù),成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài)。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,推動了糖尿病研究的進(jìn)展。更多關(guān)于Human Cell Design的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。

人源胰島 B 細(xì)胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細(xì)胞誘導(dǎo) B 細(xì)胞產(chǎn)生的胰島 B 細(xì)胞存在純度較低,缺乏成熟胰島 B 細(xì)胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細(xì)胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時(shí)較長等問題。使用糖尿病動物模型進(jìn)行研究會比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂,周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細(xì)胞,無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋, 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy!糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞的靶標(biāo)識別和炎癥研究。

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EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng),可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激,表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實(shí)驗(yàn)。EndoC-βH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點(diǎn)。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。更多關(guān)于HumanCellDesign的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢AlibioBuy。糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞增殖、分化、去分化、凋亡研究。促胰島素分泌藥物篩選糖尿病細(xì)胞模型參考文獻(xiàn)

糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細(xì)胞因子敏感性和 b 細(xì)胞衰老機(jī)制.永生化胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選

根據(jù)嚙齒動物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2頭次被認(rèn)為是葡萄糖傳感器蛋白。SLC2A2在人胰島細(xì)胞中的表達(dá)水平極低,表明葡萄糖在大鼠β細(xì)胞中通過SLC2A2轉(zhuǎn)運(yùn),而在人β細(xì)胞中主要通過SLC2A1和/或SLC2A3轉(zhuǎn)運(yùn)。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1細(xì)胞中表達(dá),因此,EndoC-βH1細(xì)胞應(yīng)該是一個(gè)有用的模型,用于解剖不同葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體在人β細(xì)胞中的特定作用。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型.永生化胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型高通量篩選