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OOC類器官芯片網(wǎng)

來源: 發(fā)布時間:2021-11-02

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片(OOC)研究被譽為更快、更準確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。OOC類器官芯片網(wǎng)

OOC類器官芯片網(wǎng),器官芯片

盡管安全評估和ADME分析是器官芯片技術的主要背景,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機會已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術創(chuàng)新者的目標是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預測性。反過來,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),減輕與藥物失敗相關的成本并減少對臨床試驗參與者的風險。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當前臨床前研究中的具體差距對于實現(xiàn)這一目標至關重要。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。動脈類器官芯片產(chǎn)業(yè)鏈器官芯片的開發(fā)涉及到多學科的交叉領域,整合微加工、微流控技術、新材料、流體物理和生物組織工程等技術。

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腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴重預測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標,英國CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型。

許多器官芯片研究只能通過基于服務的產(chǎn)品提供,或者需要大型、復雜的設備安裝,伴隨著設備供應商提供深入的培訓和持續(xù)的**協(xié)助才能實現(xiàn)。來自英國CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一種現(xiàn)成的解決方案,使研究人員能夠快速建立分析方法并獲得結(jié)果。具備標準的實驗室技能即可進行設備的安裝,培養(yǎng)模仿人體組織結(jié)構和功能的微組織,并進行分析和實驗。PhysioMimix器官芯片可實現(xiàn)連續(xù)生氧并自動控制微流體,提供全天候細胞培養(yǎng)。液體流量可以編程,使可進行長時辰的實驗設計,模擬動態(tài)生物學過程以及藥代動力學控制,只需一鍵啟動即可實現(xiàn),將用戶干預極大減少,科學家無需加班或輪班。研究基金贈款的提供被視為器官芯片設備開發(fā)進展的關鍵驅(qū)動力,并對其全球市場增長產(chǎn)生積極影響。

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我們所有的微生理(MPS)耗材板與CNBioInnovations開發(fā)的PhysioMimix桌面型器官芯片系統(tǒng)配套使用。MPS耗材板的每個孔都是隔離的液流系統(tǒng),可用于同時進行多個平行的實驗。PhysioMimix器官芯片允許科學家在整個實驗過程中取樣進行分析,提供數(shù)據(jù)和實驗進度的實時監(jiān)控。監(jiān)測包括生物標記物分析、細胞形態(tài)可視化成像、細胞遷移和蛋白質(zhì)標記物定位;但重要的是,實驗可以繼續(xù)進行。PhysioMimix器官芯片支持使用微流體將兩個或多個組織系統(tǒng)連接起來的使用案例。這類實驗提供了非常有價值的數(shù)據(jù),可揭示多個器guan如何相互作用和對刺激的反應。器官芯片,之所以被稱之為芯片,是因為其制造流程早初采用的是微制造方法由計算機微芯片的方法改造而成的。微流控器官芯片的所有信息

PhysioMimix 器官芯片接近小的培養(yǎng)箱和冰箱的尺寸,適合安裝在大多數(shù)實驗室空間,包括較小的工作臺空間。OOC類器官芯片網(wǎng)

器官芯片(OOC)研究被譽為更快、更準確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。英國CN-Bio的器官芯片OOC產(chǎn)品受益于MIT(麻省理工學院)和其他創(chuàng)新學術團體的生物工程**開發(fā)的知識產(chǎn)權。其器官芯片(OOC)允許根據(jù)所選耗材芯片板進行single organ、dual-organ(2-OC)或multi-organ實驗。單個細胞培養(yǎng)孔可以使用微流體灌注或連接在一起,以創(chuàng)建更復雜的共培養(yǎng)系統(tǒng)。單器官芯片模型允許對單個組織功能進行詳細的調(diào)查研究,并對特定疾病狀態(tài)進行建模。多器官芯片模型提供了有關組織之間的相互串擾、藥代動力學和生物學分布的詳細信息。這些可以測試藥物對靶組織 的作用以及對其他組織的非靶向性作用。 OOC類器官芯片網(wǎng)

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