我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制，可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng)，然后加入腸MPSTranswells孔，后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物，形成屏障。在給藥實驗期間，肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端，在那里它通過屏障滲透，主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響，以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型，我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是，在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高，大于單個器guan器官芯片的總和，表明器guan-器guan串擾促進組織功能。近期在血腦屏障（BBB-on-chips）的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。類器官芯片網(wǎng)

現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片，CN-Biophysiomimix。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間，開發(fā)的技術在20家前列藥企的8家中得以使用，2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究，贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā)，并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術機構比如英國皇家學院合作，這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密，評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設備，基于從Vanderbilt大學獲得的IP，可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。 肺類器官芯片現(xiàn)狀阻礙全球器官芯片市場的主要因素是由于復雜制造技術的制造成本高，設備成本高。

器官芯片是先進的體外培養(yǎng)模型，橋接傳統(tǒng)的體外2D模型和體內模型之間的鴻溝。通過迷你化形成人為的微環(huán)境，極盡可能地模擬人體內的生理環(huán)境，用于細胞生長，從而將細胞對藥物/化合物產(chǎn)生的反應轉化成臨床數(shù)據(jù)。典型特征是在液流環(huán)境下對人源細胞進行3D培養(yǎng)，復制自然的組織形態(tài)、細胞之間相互作用；相比于細胞系更傾向于用原代細胞，并且整合液流系統(tǒng)，從而提高營養(yǎng)的供給、以及管理代謝的廢物。一旦開始在其他人造器官芯片上測試病毒和細菌，下一步可能是在器官芯片環(huán)境中測試藥物與病原體的相互作用。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。

近年來，人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中，尤其是使用微物理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），已經(jīng)變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結構性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內的血液流動組織，在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉化相關性的模型。 將生物材料技術、微流控技術和組織工程技術相結合來重建組織生理學的器官芯片技術是非常有前景的。

英國CNBio的器官芯片系統(tǒng)，包括PhysioMimix實驗室臺式儀器，使研究人員能夠通過快速且預測性的基于人體組織的研究在實驗室中對人體生物學進行建模。該技術彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人類研究之間的空白，并朝著模擬人類生物學條件前進，以支持新療法的加速發(fā)展。應用范圍包括傳染病，新陳代謝和炎癥。利用器官芯片平臺PhysioMimix，我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關鍵特征，包括細胞內脂肪負載，白蛋白產(chǎn)生增加和關鍵基因表達的變化（包括那些與代謝和胰島素抵抗有關的基因）。器官芯片器件在醫(yī)藥和生物醫(yī)學領域的應用潛力巨大，因此在學術界和工業(yè)界得到了極大的研究。人體器官芯片授權代理商

和傳統(tǒng)的靜態(tài)2D細胞培養(yǎng)的方式比較，器官芯片能提供細胞自我組裝和生長的接近人體內的環(huán)境。類器官芯片網(wǎng)

器官芯片技術被提出來模擬心血管系統(tǒng)的動態(tài)條件，特別是心臟和一般血管系統(tǒng)。這些系統(tǒng)特別注意模仿結構組織、剪切應力、跨壁壓力、機械拉伸和電刺激。心臟和血管芯片平臺已經(jīng)成功生成，用于研究各種生理現(xiàn)象、疾病模型和探索藥物的作用。器官芯片在生理、機械和結構上與模擬器guan相似的支架上容納活ti人體細胞。藥物或病毒通過模擬體內血液流動的管子通過細胞。測試中使用的活細胞在芯片上的壽命比傳統(tǒng)實驗室方法長得多，并且與傳統(tǒng)使用的模型系統(tǒng)相比，需要更低的感ran劑量。類器官芯片網(wǎng)

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