過去的研究已鑒定出多個(gè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)相關(guān)的基因突變,而腸道菌群是RA的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素之一。The Lancet Rheumatology上發(fā)表的一項(xiàng)橫斷面研究,在非RA患者中發(fā)現(xiàn),并在RA高危受試者中驗(yàn)證,普氏菌屬與RA的遺傳風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān),普氏菌屬還與RA高危受試者的臨床前期癥狀相關(guān)。①納入1650名非RA雙胞胎,基于233個(gè)GWAS鑒定出的RA相關(guān)SNP,評估受試者的RA多基因風(fēng)險(xiǎn)評分(PRS);②在6776名受試者(包括2686名RA患者)中,基于邏輯回歸對RAPRS進(jìn)行驗(yàn)證;③對受試者的糞便菌群進(jìn)行測序,分析菌群與RAPRS的關(guān)聯(lián);④在非RA受試者中,普氏菌屬與RAPRS呈明顯正相關(guān),在RA高危受試者(RA患者的直系親屬)中也存在這種關(guān)聯(lián);⑤另外,包括普氏菌屬在內(nèi)的7個(gè)菌屬與RA的臨床前期癥狀(ACPA或RF陽性等)相關(guān)。上海沃本擁有專業(yè)的腸道菌群檢測**團(tuán)隊(duì)!陜西神經(jīng)類疾病菌群檢測組成
可分泌IL-10的調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(Breg)對腸道菌群信號的應(yīng)答在維持免疫耐受中發(fā)揮重要作用。Cell Metabolism上發(fā)表的一項(xiàng)研究,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者及關(guān)節(jié)炎小鼠模型中均觀察到糞便丁酸鹽水平的降低,而補(bǔ)充丁酸鹽可緩解小鼠的關(guān)節(jié)炎。機(jī)制上,丁酸鹽可通過促進(jìn)菌群代謝產(chǎn)物——5-羥基吲哚-3-乙酸的產(chǎn)生,到達(dá)Breg上的芳香烴受體,以增強(qiáng)Breg的免疫抑制功能。①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的糞便丁酸鹽水平降低,與CD19+CD24hiCD38hiB細(xì)胞及IL-10+Breg的減少相關(guān);②關(guān)節(jié)炎小鼠模型的糞便丁酸鹽及乙酸鹽水平降低,補(bǔ)充丁酸鹽可以Breg依賴性方式緩解關(guān)節(jié)炎;③補(bǔ)充丁酸鹽可增強(qiáng)Breg的免疫抑制功能,并抑制生發(fā)中心B細(xì)胞及漿母細(xì)胞的分化;④機(jī)制上,補(bǔ)充丁酸鹽促進(jìn)了菌群將5羥色胺代謝為5-羥基吲哚-3-乙酸,從而到達(dá)芳香烴受體,以活化Breg中的芳香烴受體依賴性基因轉(zhuǎn)錄。陜西腫瘤術(shù)后菌群檢測準(zhǔn)確性高如何確定腸道菌群失調(diào)呢?
菌群在風(fēng)濕病及其它自身免疫疾病的發(fā)***展中發(fā)揮重要作用。AnnalsoftheRheumaticDiseases上發(fā)表的一篇綜述文章,介紹了一些在風(fēng)濕病及自身免疫疾病領(lǐng)域中的標(biāo)志性菌群研究,并討論了風(fēng)濕病相關(guān)菌群研究中存在的機(jī)會與挑戰(zhàn),展望了將菌群研究應(yīng)用于風(fēng)濕病診療中的未來可能。①腸道菌群是觸發(fā)和驅(qū)動自身免疫疾病必需的,自身免疫疾病患者的腸道菌群多樣性降低,擬桿菌屬等減少,共生致病菌(梭桿菌屬等)升高;②藥物微生物組學(xué)可改善風(fēng)濕病藥物的選擇;③通過飲食、益生菌/元等間接調(diào)節(jié)菌群或可改善風(fēng)濕病,例如地中海飲食可能對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有益,益生元可能緩解脊柱關(guān)節(jié)炎;④通過糞菌移植直接調(diào)節(jié)菌群也可能改善風(fēng)濕病,但目前還缺乏決定性證據(jù);⑤菌群研究有助于風(fēng)濕病和自身免疫性疾病的精細(xì)調(diào)節(jié)。
自從引入了細(xì)菌的基因組學(xué)分析以來,針對微生物的研究已經(jīng)產(chǎn)生**性變化。16SrDNA測序和宏基因組測序兩種測序方法,常用于評估微生物組成機(jī)器相對豐度。16S測序可以以可變區(qū)域周圍的穩(wěn)定區(qū)域?yàn)榘隧?xiàng)來檢測細(xì)菌基因組中高變異度區(qū)域的差異。這一技術(shù)的主要缺陷在于無法分辨種群之間的差異,因?yàn)檫@種差異通常很小。相反地,宏基因組測序能夠?qū)崟r(shí)檢測所有生物的全基因組,這也造成針對意志和位置的微生物檢測的精度增加。本章闡述了與心血管疾病相關(guān)的腸道微生物組成的變化。腸道菌群檢測的臨床指導(dǎo)意義;
從功能上講,痛風(fēng)患者的果糖、甘露糖代謝和脂質(zhì)A生物合成基因豐度較高,尿酸降解和短鏈脂肪酸生成基因豐度較低。結(jié)合臨床數(shù)據(jù)分析得到腸桿菌科物種豐度的降低與氨基酸代謝和環(huán)境感知的降低有關(guān),這兩者共同導(dǎo)致痛風(fēng)患者血清尿酸和C反應(yīng)蛋白水平升高。基于三個(gè)腸道微生物基因的隨機(jī)森林分類器在發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證隊(duì)列中對痛風(fēng)病癥具有較高的預(yù)測性(準(zhǔn)確度為0.91和0.80)??v向分析表明,24周后,降尿酸恢復(fù)了部分腸道微生物群。與肥胖、2型糖尿病(T2D)、強(qiáng)直性脊柱炎(AS)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)的對比分析表明,與代謝性疾病相比,痛風(fēng)的宏基因組跟自身免疫性疾病的相似度更高。該研究揭示了腸道生態(tài)失調(diào)與宿主尿酸鹽降解和全身炎癥的失調(diào)有關(guān),可作為痛風(fēng)的非侵入性診斷標(biāo)志物。上海沃本--您身邊的腸道菌群檢測**!河北專業(yè)菌群檢測臨床應(yīng)用
腸道菌群檢測的臨床指導(dǎo)意義!陜西神經(jīng)類疾病菌群檢測組成
腸道菌群變化與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)相關(guān)。來自北京協(xié)和醫(yī)院的張烜團(tuán)隊(duì)及中科院微生物所的王軍團(tuán)隊(duì)在Arthritis and Rheumatology上發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果,對比鑒定了未改善SLE患者的腸道菌群組成與功能變化,并發(fā)現(xiàn)在SLE患者中富集的部分菌種來自于口腔菌群,且來自這些SLE相關(guān)細(xì)菌的多肽可通過分子模擬觸發(fā)自身免疫應(yīng)答。該研究結(jié)果提示,調(diào)控腸道菌群或可作為改善SLE的潛在輔助療法。對比117名未改善SLE患者、52名改善后SLE患者及115名對照的糞便菌群;②SLE患者的腸道菌群組成及功能與對照有明顯差異,脆弱擬桿菌等特定菌種在SLE患者中富集,在接受改善后減少;③SLE患者腸道菌群中的LPS生物合成通路富集,支鏈氨基酸生物合成通路減少;④SLE小鼠的腸道菌群變化與SLE患者相似;⑤SLE患者中富集的菌種部分來自于口腔菌群,并與口腔炎癥密切相關(guān);⑥來自SLE患者中富集的菌種的多肽可通過分子模擬自身抗原以觸發(fā)自身免疫應(yīng)答。陜西神經(jīng)類疾病菌群檢測組成
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