越來(lái)越多的證據(jù)表明,腸道微生物菌群在心血管疾病的發(fā)展中起著重要的作用。因此,腸道菌群或已成為疾病預(yù)防和理想靶點(diǎn)。旨在調(diào)節(jié)腸道微生物群組成和/或其代謝的策略已經(jīng)逐漸產(chǎn)生,包括飲食干預(yù),益生菌、益生元以及糞便移植等。這些策略已經(jīng)改善了部分心血管疾病患者的血壓、血脂、體重。目前微生物族在心血管及其他人類疾病的潛在應(yīng)用正在大力推進(jìn)中。首先,為了闡明特定微生物在疾病進(jìn)展中的作用,應(yīng)該鑒定特定的微生物菌株而非一般的微生物群。其次,目前的研究主要研究了微生物組成,未來(lái)的研究應(yīng)更多的關(guān)注微生物介導(dǎo)的代謝產(chǎn)物及其下游產(chǎn)物的功能性影響。第三,我們迫切地需要個(gè)性化的微生物調(diào)節(jié)方法,分析個(gè)體患者的微生物組或許能夠幫助獲取他們的代謝組生物標(biāo)志物。菌群移植的臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥選擇?四川醫(yī)院菌群移植儀器
盡管FMT的臨床療效突出,但在2013年之前一直被認(rèn)為是“民間偏方”。直到2013年初,華盛頓大學(xué)Surawicz教授領(lǐng)銜的合作組將FMT寫入rCDI診療的臨床指南,這在FMT醫(yī)學(xué)史上具有里程碑性的意義。同年,《時(shí)代》雜志將其評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一,《科學(xué)》同樣將其評(píng)為生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一;2017年菌群移植被美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心評(píng)為“年度重大醫(yī)學(xué)創(chuàng)新”。2018年,菌群移植寫入由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組撰寫的《炎癥性腸病診斷與診療的共識(shí)意見(jiàn)》,提示菌群移植技術(shù)在IBD診療中具有較好的效果,得到了國(guó)內(nèi)醫(yī)生的肯定;2019年3月份發(fā)布的管理?xiàng)l例中認(rèn)為菌群移植是低風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)醫(yī)療新技術(shù)。河北腸道菌群移植哪里可以做上海沃本提供的菌液可改善自閉癥。
2019年Front Neurol發(fā)表了一篇FMT-ALS的研究方案[3]。研究者們將進(jìn)行一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn),采用腸道菌群移植技術(shù)(FMT)對(duì)ALS患者進(jìn)行干預(yù)。42名早期ALS患者將以2:1的分配比例入選(28名接受FMT的患者與14名對(duì)照組)。在基線和第6個(gè)月,進(jìn)行FMT。
主要結(jié)果是從基線到第6個(gè)月,F(xiàn)MT的患者和對(duì)照組之間的Treg數(shù)發(fā)生變化。次要結(jié)果包括特定的生物學(xué)目標(biāo),包括深入分析免疫細(xì)胞和炎癥狀態(tài)變化、ALS的中心和外周生物標(biāo)志物,以及分析腸道、唾液和糞便微生物群。除安全性和生活質(zhì)量外,其他次要目標(biāo)包括驗(yàn)證ALS的臨床結(jié)果(生存率、強(qiáng)迫肺活量和ALSFRS-R的改變)。預(yù)期成果:FMT將增加Treg數(shù)量和抑制功能,將運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元周圍的免疫系統(tǒng)切換到,神經(jīng)保護(hù)狀態(tài)。對(duì)免疫細(xì)胞群、細(xì)胞因子水平和微生物群(腸道、糞便和唾液)的分析將揭示可能導(dǎo)致退行性ALS病程的早期過(guò)程。這是將FMT作為潛在干預(yù)措施的試驗(yàn),以在早期階段改變對(duì)ALS和疾病進(jìn)展的免疫學(xué)反應(yīng)。
精細(xì)化菌群移植的流程,包括供體的篩選,菌群的分離提?。ㄎ直旧镉凶灾髦R(shí)產(chǎn)群的菌群分離儀,并已完成生產(chǎn)菌群的分離提取,這是菌群移植2.0時(shí)代的標(biāo)志),菌群庫(kù)的建設(shè),供受體配型(供受體配型是菌群移植3.0時(shí)代的標(biāo)志),然后是移植方式的選擇。移植途徑的建立是FMT實(shí)施的重要環(huán)節(jié),狹義的移植途徑是指將功能菌群通過(guò)某種路徑傳遞入患者腸道內(nèi),具體包括上消化道路徑與下消化道路徑;廣義的移植途徑是指為了順利將功能菌群傳遞入患者腸道、并盡可能使其有效性和安全性比較大化而采取的一系列措施,包括移植前準(zhǔn)備、移植路徑的建立和圍移植期監(jiān)測(cè)與護(hù)理。腸道菌群與多動(dòng)癥關(guān)系密切。
Constipation患者進(jìn)行菌群移植宜采用鼻腸管或結(jié)腸鏡行FMT(2C)FMT診療Constipation只有1項(xiàng)RCT研究報(bào)道,采用鼻腸管重復(fù)輸注菌液對(duì)Constipation的療效明顯優(yōu)于常規(guī)診療。另一項(xiàng)大樣本回顧性隊(duì)列研究,報(bào)道了鼻腸管或結(jié)腸鏡FMT對(duì)Constipation有明顯療效。仍需要高質(zhì)量的RCT研究評(píng)估不同移植途徑的有效性。(6)腹瀉患者宜采用鼻飼管或胃鏡行FMT(2C)除外以上疾病之外的腹瀉,尚未有相關(guān)RCT研究結(jié)果。部分病例系列研究和個(gè)案報(bào)道了FMT在免疫功能不全疾病伴隨的腹瀉、膿毒癥、藥物導(dǎo)致的腸道高敏感性、相關(guān)性腹瀉中起到一定療效。上述文獻(xiàn)中主要采用鼻胃管、鼻空腸管途徑輸注菌液??紤]到腹瀉患者腸道動(dòng)力較快,下消化道途徑輸注菌液可能減少功能菌群與腸黏膜的接觸時(shí)間,故更宜采用上消化道途徑。一圖讀懂菌群移植如何發(fā)揮療效?江蘇供體菌群移植安全性
菌群移植無(wú)疑為我們的醫(yī)療健康領(lǐng)域打開(kāi)了一扇新的大門。四川醫(yī)院菌群移植儀器
皮膚菌群移植有望治特應(yīng)性皮炎:①10名成年和5名兒童患者參與了粘膜玫瑰單胞菌(Rm)移植的非雙盲實(shí)驗(yàn),初步驗(yàn)證了該手段對(duì)治特應(yīng)性皮炎(AD)安全有效;②移植來(lái)自健康志愿者(HV)的Rm,與AD癥狀減輕、類固醇外用藥物使用減少以及金黃色葡萄球菌豐度降低明顯相關(guān);③未發(fā)現(xiàn)Rm移植具有副作用或并發(fā)癥;④AD患者的Rm產(chǎn)生表皮刺激物單甲基戊二酸和組氨醛,而HV的Rm產(chǎn)生促進(jìn)表皮健康的磷脂酰膽堿與磷脂酰乙醇胺;⑤Rm移植治AD的有效性受疾病家族史、環(huán)境因素的影響~四川醫(yī)院菌群移植儀器