盡管已知AD比較大的風(fēng)險因素是年齡,但遺傳、家族史、生活方式和環(huán)境等多種因素都可能會影響AD的發(fā)病。越來越多的證據(jù)表明,自然存在于體內(nèi)的微生物與AD的許多標(biāo)志性特征(包括Aβ斑塊和NFT)的發(fā)展之間存在聯(lián)系。研究表明,腸道菌群在一些大腦進(jìn)程中起著至關(guān)重要的作用,如髓鞘形成、小膠質(zhì)細(xì)胞啟動和神經(jīng)發(fā)生,這與行為、情緒和認(rèn)知調(diào)節(jié)密切相關(guān)。除了衰老、不健康飲食、壓力或肥胖之外,能影響腸道菌群組成的其它因素也與AD相關(guān)。例如受損的腸道菌群會改變上皮結(jié)腸細(xì)胞中緊密連接蛋白(即zonulin和occludin)的表達(dá)。由于緊密連接能力的改變,腸道通透性增加。受損的腸道微生物組成還會增加脂多糖、淀粉樣蛋白和三甲胺N-氧化物,同時減少有益代謝物,如SCFA和氫的產(chǎn)生。菌群移植技術(shù)成功改善2型糖尿病患者。山東腸道菌群移植費用
國際上至今報道了6項FMT診療成年人活動性潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對照臨床研究(Randomized clinical trials,RCT),臨床緩解率為24%~32%,其中4項研究結(jié)果顯示FMT組緩解率高于安慰劑組的5%~9%;另1項研究顯示潰瘍性結(jié)腸炎癥狀緩解與腸道特定菌群及代謝物豐度有關(guān)[5-10]。2021年較早菌群移植診療兒童潰瘍性結(jié)腸炎的隨機(jī)對照試驗,納入25例4-17歲兒童潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者,隨機(jī)分為糞菌移植(FMT)組(n=13)和安慰劑組(n=12)進(jìn)行為期36周試驗;診療六周后,92%的FMT組和50%的安慰劑組到達(dá)臨床復(fù)合終點(兒童UC活動指數(shù)、c反應(yīng)蛋白或糞鈣衛(wèi)蛋白改善);FMT組的菌群多樣性呈上升趨勢。山西醫(yī)院菌群移植儀器菌群移植能否幫助緩解SARS-Cov2?
通過FMT恢復(fù)腸道菌群組成和調(diào)節(jié)菌群失調(diào)可能是診療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有效方法,但當(dāng)前的證據(jù)依然有限。在Zhan等人進(jìn)行的一項實驗中,小鼠首先接受連續(xù)14天的廣譜抗*素診療。隨后,作者將來自衰老加速小鼠易感型8(SAMP8)或抵御衰老老加速小鼠1(SAMR1)小鼠的糞菌移植到偽無菌(pseudo-germ-free)小鼠中,結(jié)果他們觀察到,接受了來自SAMR1小鼠的偽無菌小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力得到改善,而接受SAMP8小鼠糞菌移植的則沒有。Yu等人分別使用了有和無認(rèn)知功能惡化的糖尿病小鼠,并將無認(rèn)知功能障礙小鼠的糞菌移植到偽無菌小鼠的腸道中。他們注意到宿主Morris水迷宮性能指數(shù)的顯著改善,該影響與宿主腸道微生物的β多樣性及相對豐度變化有關(guān)。
Fischer等人報道了(Fischer et al,2015)29例高結(jié)腸切除風(fēng)險的嚴(yán)重復(fù)雜性CDI患者接受FMT聯(lián)合萬古霉素診療的研究,62%的患者接受單次FMT診療,38%的患者接受多次FMT診療(31%的患者接受了兩次FMT,7%的患者接受了三次FMTs)。結(jié)果顯示FMT和后續(xù)的萬古霉素診療提高了特定患者的改善率。He等人近期報道在FMT后三個月接受第二次新鮮FMT,是一種安全有效的維持克羅恩病患者長期臨床緩解的診療方法(He et al., 2017a,b)。在該研究中FMT流程依照“1小時FMT方案”執(zhí)行,建議所有患者在接受第1次FMT診療后,每三個月重復(fù)接受一次FMT診療。全球菌群移植現(xiàn)狀及趨勢。
菌群移植診療移植物抗宿主病
由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞攻擊宿主健康組織導(dǎo)致的移植物抗宿主?。℅VHD),是造血干細(xì)胞移植(HSCT)相關(guān)死亡的主要原因。臨床研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群多樣性是異基因HSCT新的independent預(yù)后因素。異基因HSCT會造成腸道菌群失衡,多樣性下降,而腸道多樣性較高的患者預(yù)后較好,生存時間較長。2016年Kakihana成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD患者中,發(fā)現(xiàn)接受FMT后,3例達(dá)到完全緩解,1例達(dá)到部分緩解。另外一項前瞻性研究結(jié)果顯示,13名在同種異體造血干細(xì)胞移植(alloHCT)后發(fā)生移植物抗宿主病的患者接受糞菌移植。在11名急性GVHD患者中,對糞菌移植的總應(yīng)答率及完全應(yīng)答率分別可達(dá)到57%及42%;而在慢性GVHD患者中,糞菌移植可維持或改善organ受累情況。另外,糞菌移植可有效地減少患者胃腸道中的Antibiotic resistant bacteria。 菌群移植常見的幾種方式?安徽直腸菌群移植**共識
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CDI患者菌群移植優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn),且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液,也有利于同時給予腸內(nèi)營養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng);明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效。故保留灌腸法在無條件行結(jié)腸鏡或鼻腸管時可考慮采用。此時,應(yīng)重復(fù)多次菌液輸注,而不應(yīng)該只給予單次輸注。山東腸道菌群移植費用
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