在西方國家，超過 4000 萬老年人患有 AD，占所有癡呆病例的 65%以上。全球人口預期壽命的增加也導致了包括 AD 在內(nèi)的與年齡相關(guān)的疾病患病率增加。當前，錯誤折疊的淀粉樣蛋白 β（Aβ）斑塊和高磷酸化 tau 蛋白沉積形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT），仍然是 AD 診斷的主要神經(jīng)病理學標準。

腸道菌群在調(diào)節(jié)腸-腦軸方面起著關(guān)鍵作用，這是一個雙向通信網(wǎng)絡(luò)，涉及到中樞系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)分支）、腸道神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸。近期的研究表明，人類腸道菌群具有許多有益功能，例如幫助免疫系統(tǒng)發(fā)育、抵抗病原體、合成維生素、產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA）等代謝物、代謝藥物、產(chǎn)生營養(yǎng)以及維持腸黏膜屏障的結(jié)構(gòu)完整性。 菌群移植的臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥選擇？江蘇腹瀉使用菌群移植技術(shù)及其過程

可以肯定的說，菌群移植在自閉癥中確實有效，但無法保證對每個患者都有效果。臨床上用菌群移植在自閉癥中應(yīng)用的例子有不少。亞利桑那州立大學的研究人員Adams博士，Brown博士和Kang博士通過糞菌移植實驗證實了糞菌移植對自閉癥兒童有長期的益處。Adams博士也是一位自閉癥兒童的爸爸，他對58例自閉癥譜系障礙患兒和39名健康對照兒童的研究發(fā)現(xiàn)，腸道問題的嚴重程度高度對應(yīng)于自閉癥的嚴重程度。有腸道問題的兒童在ATEC量表中的語言、社交、感覺認知和健康、身體行為方面的分數(shù)更差，自閉癥譜系障礙患兒腸道中雙歧桿菌的含量減少，而乳酸菌的含量增加。Kang博士對18名自閉癥兒童開展了一項小型開放標簽臨床試驗，在腸道清潔后接受菌群移植，患兒胃腸道癥狀評定量表顯示胃腸道癥狀得到了約80%的改善，自閉癥譜系障礙的行為癥狀也得到了改善，且在FMT8周后依然能持續(xù)改善，測序表明供體的部分菌群能被成功定植。并且在兩年后對18名參與者進行隨訪發(fā)現(xiàn)：他們胃腸道癥狀的大部分改善情況得到了維持；自閉癥相關(guān)癥狀在FMT結(jié)束后減輕了45%；腸道菌群多樣性增加。安徽醫(yī)院菌群移植適用人群阿爾茲海默癥難治難醫(yī)？菌群移植帶來新曙光！

眾所周知，菌群失調(diào)與神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展密切相關(guān)，對腸道菌群的調(diào)控也可以在對抗AD中發(fā)揮關(guān)鍵作用。由于AD沒有明確的診療方法，因此，當前針對AD的大多數(shù)療法只是延遲認知和記憶的喪失。近期近的幾項研究揭示了人體微生物組介導腸-腦軸調(diào)節(jié)多種神經(jīng)化學途徑的作用。研究表明，植物性飲食，omega-3多不飽和脂肪酸，抗氧化劑和減少膳食飽和脂肪、動物源性蛋白質(zhì)和精制糖的飲食可以緩解認知能力下降，并降低AD早期發(fā)病的風險。基于飲食的診療干預包括熱量限制、富含益生元的飲食、富含益生菌的飲食、補充益生菌和多酚。

盡管已知AD比較大的風險因素是年齡，但遺傳、家族史、生活方式和環(huán)境等多種因素都可能會影響AD的發(fā)病。越來越多的證據(jù)表明，自然存在于體內(nèi)的微生物與AD的許多標志性特征（包括Aβ斑塊和NFT）的發(fā)展之間存在聯(lián)系。研究表明，腸道菌群在一些大腦進程中起著至關(guān)重要的作用，如髓鞘形成、小膠質(zhì)細胞啟動和神經(jīng)發(fā)生，這與行為、情緒和認知調(diào)節(jié)密切相關(guān)。除了衰老、不健康飲食、壓力或肥胖之外，能影響腸道菌群組成的其它因素也與AD相關(guān)。例如受損的腸道菌群會改變上皮結(jié)腸細胞中緊密連接蛋白（即zonulin和occludin）的表達。由于緊密連接能力的改變，腸道通透性增加。受損的腸道微生物組成還會增加脂多糖、淀粉樣蛋白和三甲胺N-氧化物，同時減少有益代謝物，如SCFA和氫的產(chǎn)生。菌群移植在腦腸軸中的應(yīng)用--上海沃本。

2016年 成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD中[4]，(類固醇抵抗，n=3；類固醇依賴，n=1)。發(fā)現(xiàn)接受FMT后，3例達到完全緩解，1例達到部分緩解。2018年蘇州大學附屬醫(yī)院團隊發(fā)表了一項前導性研究，將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中[5]。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善，腸道菌群的多樣性及組成恢復正常，且無進展生存期延長。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發(fā)生腸道GvHD的患者[6]，接受健康供體的單次菌群移植；在10名患者中，接受菌群移植1個月內(nèi)可觀察到完全的臨床應(yīng)答。且無需其它干預以緩解GvHD癥狀，其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用；持續(xù)的GvHD緩解與患者的生存率提高相關(guān)。什么人群可以進行菌群移植？山西常見菌群移植安全性

菌群移植在GVHD中的應(yīng)用現(xiàn)狀--上海沃本。江蘇腹瀉使用菌群移植技術(shù)及其過程

據(jù)預估，膳食纖維缺乏引起的結(jié)腸粘液屏障功能受損是易感性增加的原因之一。地中海飲食者表現(xiàn)出較低的心血管疾病發(fā)病率，糞便中降解短鏈脂肪酸和纖維的厚壁菌門含量增多。多吃全谷類食物可以改善血脂和血壓，減少條件致病菌腸桿菌科（Enterobacteriaceae）細菌的數(shù)量，同時增加能夠保護腸道屏障的雙歧桿菌科細菌（Bifidobacteriaceae）的含量。用于高蛋白低可發(fā)酵碳水化合物的飲食，可以增加丁酸鹽產(chǎn)生菌羅斯氏菌（Roseburia）和直腸真桿菌（Eubacterium rectale）的豐度。然而，富含飽和脂肪、糖分和較少纖維的西方飲食與心血管疾病風險的增加有關(guān)。這種飲食減少了微生物的多樣性，降低了有益雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）和真桿菌屬（Eubacterium）的數(shù)量，同時增加了 Akkermansia muciniphila 菌的豐度，促進了 T 輔助細胞 17（TH17）的活性。江蘇腹瀉使用菌群移植技術(shù)及其過程

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