阿爾茨海默病難治難醫(yī)？菌群移植帶來新曙光！

《2019年全球衛(wèi)生估計報告》顯示，在過去20年，阿爾茨海默病（AD）和其他形式的癡呆癥已經(jīng)成為全球占據(jù)重要死因之一。截至2019年，我國有超過1千萬名AD患者，是全球AD患者數(shù)量很多的國家，占世界AD患者總?cè)丝诘?/4，而且這個數(shù)字還在隨人口老齡化不斷攀升。近年來，一些臨床和實驗證據(jù)都提示腸道菌群在神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及發(fā)展中扮演著重要角色，腸道菌群移植（FMT）有望成為預(yù)防或診療AD的良方。 菌群移植的專業(yè)廠家就選上海沃本。陜西常見菌群移植臨床應(yīng)用

PD（帕金森癥）是一種進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要影響大腦特定區(qū)域（稱為黑質(zhì)）中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。PD 患者可能會出現(xiàn)靜止性震顫、運動遲緩、肢體僵硬、步態(tài)和平衡問題。Sun 等人使用 PD 小鼠模型證明腸道菌群失調(diào)參與 PD 發(fā)病機制。來自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠運動功能，增加其紋狀體神經(jīng)遞質(zhì)，并減少其神經(jīng)炎癥。Zhou 等人的另一項研究注意到接受了來自正常小鼠糞菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加。

Li等人使用實驗性自身免疫性腦脊髓炎（一種MS小鼠模型）進行了一項研究。他們觀察到FMT可以糾正失衡的腸道菌群，并保護BBB、髓鞘和軸突，還可以減少小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化，從而表明FMT或可作為MS潛在的有效療法。 山西小腸菌群移植收費碼美國臨床試驗中心菌群移植已注冊的研究--上海沃本。

國際上至今報道了6項FMT診療成年人活動性潰瘍性結(jié)腸炎的隨機對照臨床研究（Randomized clinical trials，RCT），臨床緩解率為24%～32%，其中4項研究結(jié)果顯示FMT組緩解率高于安慰劑組的5%～9%；另1項研究顯示潰瘍性結(jié)腸炎癥狀緩解與腸道特定菌群及代謝物豐度有關(guān)［5-10］。2021年較早菌群移植診療兒童潰瘍性結(jié)腸炎的隨機對照試驗，納入25例4-17歲兒童潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者，隨機分為糞菌移植（FMT）組(n=13)和安慰劑組(n=12)進行為期36周試驗；診療六周后，92%的FMT組和50%的安慰劑組到達臨床復(fù)合終點(兒童UC活動指數(shù)、c反應(yīng)蛋白或糞鈣衛(wèi)蛋白改善)；FMT組的菌群多樣性呈上升趨勢。

目前研究多在探索菌群移植后受體腸道菌群的變化情況，而對移植后病毒的變化知之甚少。香港中文大學(xué)的一項研究，從腸道微生物群的不同成分進行分析，旨在證實FMT的安全性[9]。該項病例報告主要研究了一位14歲男性骨髓增生異常綜合征患者，在接受異基因造血干細胞移植后，出現(xiàn)了II級皮膚GVHD和IV級腸道GVHD，常規(guī)藥物無效后，在26天內(nèi)間隔施行4次菌群移植，并分析每次移植后糞便樣本中細菌、病毒的變化情況，隨訪120天。菌群移植后，患兒腸道細菌多樣性增加，且細菌組成發(fā)生變化。FMT后，與脂質(zhì)、碳水化合物、氨基酸、核苷酸和能量代謝相關(guān)的基因和通路得到恢復(fù)。且腸道細菌的多樣性在移植后降低，多個菌群分類群擴增，并表現(xiàn)出功能的改善。腸道病毒的多樣性穩(wěn)定升高，有尾噬菌體目的相對豐度增加。但由于只是個案，還需要更多相關(guān)實驗進行探索。未來FMT實踐應(yīng)考慮重組腸道zhenjun和病毒的作用和重要性。菌群移植可改善代謝綜合征--上海沃本。

為規(guī)范菌群移植技術(shù)的臨床應(yīng)用，保證醫(yī)療質(zhì)量和安全，2021年8月27日，上海市衛(wèi)生健康委員會根據(jù)上海市醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法實施細則制定并印發(fā)了《上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范（2021年版）》。該規(guī)范是醫(yī)療機構(gòu)及其醫(yī)務(wù)人員開展菌群移植的比較低要求。規(guī)范適用于應(yīng)用同種異基因菌群移植改善消化系統(tǒng)及腸道菌群紊亂所致的消化系統(tǒng)外疾病，其供體來源包括親屬及非親屬。上海市菌群移植技術(shù)管理規(guī)范的出臺，意味著菌群移植技術(shù)日趨成熟，這將更有利于菌群移植技術(shù)的深入推廣和應(yīng)用，造福更多的患者。菌群移植的供體招募--上海沃本。浙江直腸菌群移植**共識

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RCT研究表明糞菌移植可有效誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎患者的緩解，但停止菌群移植后，患者的應(yīng)答持久性尚未明確。2020年來自Gut上發(fā)表的一項近期研究，對68名接受菌群移植診療的UC患者進行長期隨訪，發(fā)現(xiàn)在35名移植后緩解的患者中，緩解持續(xù)的中位時間主要為6個月，進行進一步的菌群移植或飲食干預(yù)可以維持1年以上的緩解。

從目前的研究來看，腸道菌群移植療法對潰瘍性結(jié)腸炎雖然展現(xiàn)出較好的安全性和療效，但是仍然還需要更多更深入的研究、優(yōu)化供體選擇、給方法式等，以找到更具突破性的診療手段。 陜西常見菌群移植臨床應(yīng)用

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