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來源: 發(fā)布時間:2021-10-18

    該模型能夠幫助我們研究pirb基因在免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的功能以及下游的調(diào)節(jié)機制。本發(fā)明的另一目的在于提供上述小鼠動物模型的構(gòu)建方法。本發(fā)明所采用的第一種技術(shù)方案是:pirb基因敲入的小鼠動物模型,包括確定pirb基因的待敲入的特異性靶位點grna1和grna2,將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內(nèi)含子1內(nèi),所述grna1的基因序列如seqid**所示,grna2的基因序列如。本發(fā)明所采用的第二種技術(shù)方案為:pirb基因敲入的小鼠動物模型的構(gòu)建方法,具體按照以下步驟實施:步驟1、基于crispr/cas9技術(shù)構(gòu)建針對c57bl/6j小鼠rosa26基因的特異性grna1和grna2,grna1的基因序列如seqid**所示,grna2的基因序列如;步驟2、構(gòu)建“cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya”基因盒打靶載體,將打靶載體進行線性化處理;步驟3、步驟2中將含有l(wèi)oxp位點打靶載體、步驟1中有活性的grna1和grna2與cas9蛋白共同注射進入**小鼠受精卵中,獲得f0代小鼠;步驟4、將步驟3中性成熟的陽性f0小鼠分別與野生型鼠交配繁一代,獲得f1代雜合子小鼠,通過pcr、測序和southern雜交確定動物基因型;步驟5、將步驟4獲得的f1代雜合子小鼠近交獲得f2代純合子小鼠。查閱已有的相關(guān)小鼠模型綜述文獻。虹口區(qū)哪家公司提供疾病動物模型建模

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    可以對本發(fā)明進行各種變化和修飾。本發(fā)明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進行一般性和/或具體的描述。雖然為實現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的,但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細描述。下述實施例中所涉及的儀器、試劑、材料等,若無特別說明,均為現(xiàn)有技術(shù)中已有的常規(guī)儀器、試劑、材料等,可通過正規(guī)商業(yè)途徑獲得。下述實施例中所涉及的實驗方法,檢測方法等,若無特別說明,均為現(xiàn)有技術(shù)中已有的常規(guī)實驗方法,檢測方法等。實施例1:建立大鼠卵巢早衰模型步驟如下:將%氯化鈉溶液50ml加入規(guī)格為10mg的醫(yī)用順鉑(齊魯制藥,批號:aa1a8029a)中,配制成2mg/kg順鉑注射液,按照10ml/kg連續(xù)腹腔注射7天。實施例2:建立大鼠卵巢早衰模型步驟如下:將%氯化鈉溶液(齊魯制藥,批號:aa1a8029a)中,配制成3mg/kg順鉑注射液,按照10ml/kg連續(xù)腹腔注射7天。實施例3建立大鼠卵巢早衰模型步驟如下:將%氯化鈉溶液25ml加入規(guī)格為10mg的醫(yī)用順鉑(齊魯制藥,批號:aa1a8029a)中,配制成4mg/kg順鉑注射液,按照10ml/kg分別在***天及第八天腹腔注射。實施例4:建立大鼠卵巢早衰模型步驟如下:將%氯化鈉溶液(齊魯制藥,批號:aa1a8029a)中。無錫品質(zhì)好的疾病動物模型建模能夠準確模擬人相關(guān)特定功能與疾病特征。

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人類疾病的動物模型是指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物,動物疾病模型廣泛應(yīng)用于疾病機制研究、新藥靶點發(fā)現(xiàn)及篩選、藥效評價、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域。動物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面。(一)避免了在人身上進行實驗所帶來的風(fēng)險(二)臨床上平時不易見到的疾病可用動物隨時復(fù)制出來(三)可以克服人類某些疾病潛伏期長,病程長和發(fā)病率低的缺點(四)可以嚴格控制實驗條件,增強實驗材料的可比性(五)可以簡化實驗操作和樣品收集(六)有助于更***地認識疾病的本質(zhì)

    另外pirb在髓細胞和b細胞的表達隨細胞分化和***增加。在免疫系統(tǒng),pirb作為主要組織相容性復(fù)合物1(classimajorhistocompatibilitycomplex,mhc1)的受體,***參與免疫調(diào)節(jié),包括中性粒細胞和巨噬細胞整合素通路、細胞毒性t淋巴細胞***、b淋巴細胞***和體液—細胞免疫應(yīng)答等。pirb的前兩個細胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域(d1-d2)介導(dǎo)mhci和pirb的結(jié)合。在***系統(tǒng)(centralnervoussystem,cns),pirb在許多腦區(qū)包括皮層、海馬、小腦和嗅球都有表達,但在成年脊髓不表達。在細胞層面,pirb不僅表達于神經(jīng)元,也表達于星形膠質(zhì)細胞。在許多病理條件下,如腦外傷、中風(fēng)和cns***,pirb的mrna和蛋白表達水平***增加。在cns,pirb是髓鞘抑制因子nogo-a、mag、omgp的受體,參與神經(jīng)元突起芽發(fā)和生長錐塌陷,抑制神經(jīng)元軸突再生和突觸可塑性。pirb的細胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域(d3-d6)介導(dǎo)了pirb與nogoa的結(jié)合。近年來關(guān)于阿爾茨海默病(alzheimer’sdisease,ad)研究還發(fā)現(xiàn),pirb是aβ42寡聚體的高親和力受體,親和力達到納摩爾水平。pirb的前兩個細胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域(d1-d2)介導(dǎo)了aβ42寡聚體和pirb的相互作用,導(dǎo)致絲切蛋白(cofilin)信號通路****組織化學(xué)染色結(jié)果發(fā)現(xiàn)。小鼠疾病建模請找上海東寰。

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1、動物模型名稱:環(huán)磷酰胺致白細胞減少癥小鼠模型2、實驗動物種屬:KM小鼠或NIH小鼠3、實驗動物性別:雄性4、實驗動物年齡:約4周齡5、實驗動物體重:18~22g6、實驗動物環(huán)境:SPF級,1、實驗方法:環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)。小鼠按30mg/kg體重劑量腹腔注射環(huán)磷酰胺,連續(xù)注射5d。所有小鼠在注射前、注射第3、5日,以及停止注射第2、5、8、11、15日時分別**作外周血象檢測,觀察外周血白細胞總數(shù)。***1次檢測觀察后麻醉處死小鼠,取其股骨,用Hanks液沖洗骨髓細胞,顯微鏡下觀察骨髓有核細胞數(shù)。2、檢測標準:模型組小鼠的外周血白細胞總數(shù)明顯降低,鏡下觀察模型組小鼠的骨髓有核細胞數(shù)較正常對照組小鼠明顯降低。上海東寰為您提供完善的大鼠動物疾病模型。虹口區(qū)心血管疾病疾病動物模型建模

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    l型棒10的第二端12露在椎間孔外,有利于調(diào)整插入位置。***端11的長度大于等于第二端12的長度。在本實施例中l(wèi)型棒的材料選擇的是h62黃銅。在另外的實施例中其材料可以是聚乳酸等其他材料,甚至可以用1個u型棒來代替2根l型棒插入腰4椎間孔和腰5椎間孔。u型棒的兩臂均為4mm長。手術(shù)成功標志為:當(dāng)l型棒或u型棒正確插入,壓迫到背根神經(jīng)節(jié)時,手術(shù)側(cè)的后肢肌肉呈現(xiàn)輕微的暫時性抽搐,且不引起鼠尾擺動。需要根據(jù)大鼠體重選擇l型棒或u型棒的直徑大小:當(dāng)大鼠體重在200g到不足220g范圍時,采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在220g到不足250g范圍時,采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在250g到不足300g范圍時,采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在300g到350g范圍時,采用直徑為。實施例2、模型的效果檢測本發(fā)明已通過實驗驗證了該模型的效果。通過28天的觀察,確定了實施例1獲得的模型穩(wěn)定且準確的模擬了腰椎間盤突出壓迫神經(jīng)根后的跛行以及疼痛癥狀。圖3顯示了術(shù)后大鼠出現(xiàn)手術(shù)側(cè)(左側(cè))后爪(見a部所示)沒有同其他三只爪一起抓握網(wǎng)架,而是蜷縮著,呈現(xiàn)不敢承重的表現(xiàn)。表1大鼠術(shù)后不同天數(shù)縮足閾值(單位:g)表1顯示了術(shù)后28天內(nèi)11只大鼠雙下肢縮足閾值的具體的均值和標準誤。虹口區(qū)哪家公司提供疾病動物模型建模

上海東寰生物科技有限公司專注技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā),發(fā)展規(guī)模團隊不斷壯大。公司目前擁有專業(yè)的技術(shù)員工,為員工提供廣闊的發(fā)展平臺與成長空間,為客戶提供高質(zhì)的產(chǎn)品服務(wù),深受員工與客戶好評。誠實、守信是對企業(yè)的經(jīng)營要求,也是我們做人的基本準則。公司致力于打造***的原代細胞,細胞增殖與凋亡,細胞檢測試劑盒,動物疾病模型。公司力求給客戶提供全數(shù)良好服務(wù),我們相信誠實正直、開拓進取地為公司發(fā)展做正確的事情,將為公司和個人帶來共同的利益和進步。經(jīng)過幾年的發(fā)展,已成為原代細胞,細胞增殖與凋亡,細胞檢測試劑盒,動物疾病模型行業(yè)出名企業(yè)。

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上海東寰生物科技有限公司于2015年09月24日成立。法定代表人席其良,公司經(jīng)營范圍包括:從事生物科技領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)咨詢、技術(shù)服務(wù),化工產(chǎn)品(除危險化學(xué)品、監(jiān)控化學(xué)品、煙花爆竹、民用物品、易制毒化學(xué)品)的銷售等。