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黃浦區(qū)品質(zhì)好的疾病動物模型建模

來源: 發(fā)布時間:2022-07-20

得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。進(jìn)一步地,l型棒的直徑為,端長3-5mm,第二端長1-3mm。具體地,根據(jù)大鼠體重選擇l型棒的直徑大小:當(dāng)大鼠體重在200g到不足220g范圍時,采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在220g到不足250g范圍時,采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在250g到不足300g范圍時,采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在300g到350g范圍時,采用直徑為。在另一個具體實施方式中,壓迫元件為u型棒;步驟三具體為:將u型棒的***端和第二端分別插入到左側(cè)或右側(cè)腰4椎間孔及腰5椎間孔中,得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。進(jìn)一步地,壓迫元件采用不受磁場干擾、置入體內(nèi)不會對神經(jīng)造成化學(xué)刺激以及具有一定可塑性的材料制備而成??筛鶕?jù)要求提供構(gòu)建成功的模型動物或相關(guān)組織材料。黃浦區(qū)品質(zhì)好的疾病動物模型建模

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可以對本發(fā)明進(jìn)行各種變化和修飾。本發(fā)明對試驗中所使用到的材料以及試驗方法進(jìn)行一般性和/或具體的描述。雖然為實現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的,但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細(xì)描述。下述實施例中所涉及的儀器、試劑、材料等,若無特別說明,均為現(xiàn)有技術(shù)中已有的常規(guī)儀器、試劑、材料等,可通過正規(guī)商業(yè)途徑獲得。下述實施例中所涉及的實驗方法,檢測方法等,若無特別說明,均為現(xiàn)有技術(shù)中已有的常規(guī)實驗方法,檢測方法等。實施例1:建立大鼠卵巢早衰模型步驟如下:將%氯化鈉溶液50ml加入規(guī)格為10mg的醫(yī)用順鉑(齊魯制藥,批號:aa1a8029a)中,配制成2mg/kg順鉑注射液,按照10ml/kg連續(xù)腹腔注射7天。實施例2:建立大鼠卵巢早衰模型步驟如下:將%氯化鈉溶液(齊魯制藥,批號:aa1a8029a)中,配制成3mg/kg順鉑注射液,按照10ml/kg連續(xù)腹腔注射7天。南通成瘤疾病動物模型建模實驗動物向小型化的發(fā)展趨勢更有利于實驗者的日常管理和實驗操作。

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實驗動物年齡:成年5、實驗動物體重:160-200g6、實驗動物環(huán)境:SPF級1、實驗方法:熱力致皮膚損傷法。麻醉大鼠,根據(jù)體重腹部備皮,然后固定于實驗臺上。將大鼠移近加熱純凈水的燒杯,將紗布條浸入熱水中,待水溫恒定于99℃時,取出紗布,立即平鋪于待燙部位,于紗布接觸大鼠皮膚后開始計時。致傷3s為淺II°燙傷,致傷10s為深I(lǐng)I°燙傷。2、檢測標(biāo)準(zhǔn):a.皮膚大體觀察:致傷3s大鼠局部皮膚發(fā)紅、輕微水腫。愈合后毛發(fā)生長良好,有少量紅褐**素沉著,皮膚輕微攣縮,表皮光滑;致傷10s大鼠局部皮膚發(fā)白、水腫。愈合后毛發(fā)生長良好,皮膚瘢痕形成,表面粗糙不平。b.皮膚組織病理學(xué)觀察:致傷3s大鼠表皮層次尚清楚,細(xì)胞明顯腫脹、變性,層次結(jié)構(gòu)尚清楚,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)不清;致傷10s大鼠表皮細(xì)胞部分脫落,結(jié)構(gòu)不清,明顯變性、壞死,部分細(xì)胞已溶解

PMID:15082495、7561688)①HE染色②關(guān)節(jié)側(cè)視圖③PCR鑒定、二、糖尿病相關(guān)動物模型1.糖尿病***1)模型構(gòu)建(PMID:30826357)使用鏈佐星(STZ)注射ApoE-/-小鼠,建立糖尿病ApoE-/-小鼠模型,同時與ApoE-/-小鼠采用高脂喂養(yǎng)18周2)模型檢測指標(biāo)(PMID:29107826、28345659)3)生化指標(biāo)檢測4)超聲檢測5)主動脈染色檢測2.糖尿病心肌病1)誘發(fā)性DCM模型模型構(gòu)建(PMID:29732743)實驗動物:大鼠方法:各大鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素150mg·kg-1(STZ用mol·L-1,pH,現(xiàn)配現(xiàn)用),并給予高脂飼料進(jìn)行喂養(yǎng)。①模型檢測指標(biāo)血糖檢測②HE染色③超聲心電圖2)自發(fā)性1型DCM模型3)自發(fā)性2型DCM模型3.糖尿病視網(wǎng)膜病變1)模型構(gòu)建PMID:30862093實驗動物:小鼠方法:糖尿病雄性db/db(+/+Leprdb/J)小鼠。喂養(yǎng)至21周2)模型檢測指標(biāo)①膠質(zhì)原纖維酸性蛋白染色②TUNEL和HE染色DR組視網(wǎng)膜組織內(nèi)核層及外核層結(jié)構(gòu)松散,細(xì)胞排列紊亂GCL,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層;INL,內(nèi)核層;ONL,外核層三、動物模型構(gòu)建總結(jié)1.臨床資料合理性在納入臨床資料時,需關(guān)注特定疾病患者的流行病學(xué)趨勢,即疾病易發(fā)年齡,男女比例等,同時需考慮是否與體重、基因表達(dá)等具有相關(guān)性。2.模型合理性選擇合適,簡便。小鼠疾病模型應(yīng)用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的思路與策略該研究從臨床患者中篩選到潛在的致病基因。

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設(shè)計了一套能夠特異性標(biāo)記“穆勒膠質(zhì)細(xì)胞”的系統(tǒng),再將能誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞形成的基因編輯系統(tǒng),包裝成“病毒”,注射到小鼠的視網(wǎng)膜。約1個月后,研究人員在小鼠的視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層,發(fā)現(xiàn)了由穆勒膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化而來的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。這些誘導(dǎo)而來的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,不僅可以對光刺激產(chǎn)生相應(yīng)的電信號,還可以和大腦中正確的腦區(qū)建立功能性聯(lián)系,將視覺信號傳輸?shù)酱竽X,成功恢復(fù)視覺功能。進(jìn)一步的研究還表明,通過這一基因編輯技術(shù),還能將小鼠模型中特定區(qū)域的“星形膠質(zhì)細(xì)胞”非常高效地轉(zhuǎn)分化為多巴胺神經(jīng)元。轉(zhuǎn)分化而來的多巴胺神經(jīng)元,能將帕金森模型小鼠的運(yùn)動障礙,逆轉(zhuǎn)到接近正常小鼠的水平。這項研究的負(fù)責(zé)人楊輝指出,盡管將膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的基因編輯技術(shù)在實驗室里取得重要進(jìn)展,但要將研究成果真正應(yīng)用于人類疾病的***,還有很多工作要做。人類的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞能否再生?帕金森患者是否能通過該方法被***?研究人員今后將從小鼠模型轉(zhuǎn)到靈長類模型,進(jìn)一步深入研究。能夠準(zhǔn)確模擬人相關(guān)特定功能與疾病特征。如何使用疾病動物模型建模優(yōu)勢

通過小鼠疾病模型的構(gòu)建有助于我們深入揭示潛在致病基因作用機(jī)制。黃浦區(qū)品質(zhì)好的疾病動物模型建模

本能發(fā)明的另一目的是公開了如上所述的方法制備的鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型的用途是將該模型用于腰椎間盤突出***方法研究和/或影像學(xué)檢測研究。進(jìn)一步地,該模型用于與磁性相關(guān)的***和/或檢測方面的研究,比如經(jīng)顱磁刺激和核磁共振。本發(fā)明利用壓迫元件插入腰椎椎間孔,模擬腰椎間盤突出后突出物對神經(jīng)根的持續(xù)慢性的機(jī)械壓迫癥狀,有益效果有:1.應(yīng)用機(jī)械壓迫神經(jīng)根模擬腰椎間盤突出病理,癥狀的病因?qū)W與臨床情況接近;2.相關(guān)的疼痛行為類似于特定的慢性疼痛癥狀,且易于客觀測量;3.制備方法簡單,對動物損傷小,穩(wěn)定性好,成功率高;4.造模關(guān)鍵材料壓迫元件不受磁場干擾,無在磁場作用下移位風(fēng)險,有利于后續(xù)對動物進(jìn)行磁療,經(jīng)顱磁刺激等***及核磁共振等檢查;5.造模關(guān)鍵材料壓迫元件不影響磁場,不會對***儀器和核磁共振等儀器產(chǎn)生不良影響;6.此方法獲得的模型由于采用了h62黃銅或聚乳酸材料制備的壓迫元件,使得研究方法與檢測方法不受磁場作用限制,豐富了腰椎間盤突出臨床前研究的***方法及影像學(xué)檢測,為臨床研究提供理論依據(jù)。以下將結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步說明,以充分說明本發(fā)明的目的、技術(shù)特征和技術(shù)效果。附圖說明圖1是壓迫元件插入椎間孔的結(jié)構(gòu)示意圖。黃浦區(qū)品質(zhì)好的疾病動物模型建模