模型研究:研究發(fā)現(xiàn),小鼠肝臟特異性過表達(dá)尿激酶型纖溶酶原蛋白(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)可引起肝細(xì)胞壞死,即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點(diǎn)是死亡率高,難于繁殖?;诖?,北京維通達(dá)利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段,Alb-rtTA和TRE-uPA,構(gòu)成在肝細(xì)胞內(nèi)特異表達(dá)的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導(dǎo)的情況下是完全健康狀態(tài),可以正常繁殖;當(dāng)用四環(huán)素類藥物Dox誘導(dǎo)時,uPA在肝細(xì)胞內(nèi)表達(dá),引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導(dǎo)產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型,也可以用較低劑量持續(xù)誘導(dǎo)成為慢藥物研發(fā)有多依賴動物模型?長寧區(qū)咨詢動物模型
動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似,但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點(diǎn)可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠(比如C57/BL6)給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食(MCD)和膽堿缺乏、L-氨基酸補(bǔ)充(CDAA)的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而,膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機(jī)制無關(guān),因?yàn)槟憠A缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。鹽城哪家公司提供動物模型原理關(guān)于動物模型的相關(guān)資料從哪找?
動物模型此外,小鼠模型會出現(xiàn)體重下降而不是升高的特點(diǎn),同時也不會出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象,而臨床NASH患者也不會出現(xiàn)膽堿缺乏。這些強(qiáng)調(diào)了動物模型中肝臟甘油三酯積累的潛力,但在病理生理學(xué)上卻無法模擬臨床NASH。其他因素,比如環(huán)境溫度,也可能會影響NASH動物模型的疾病程度,當(dāng)喂養(yǎng)高脂食物時,在熱中性環(huán)境條件下飼養(yǎng)更符合人類疾病狀態(tài)。采用西方飲食及每周腹腔注射CCl4(肝,可放大損傷和纖維化)誘導(dǎo)的NASH動物模型也與臨床NASH高度相似。3、解決方案維通達(dá)可以提供各種類型的肝相關(guān)疾病模型,滿足藥物研發(fā)與治病機(jī)理的研究(見表4)。使用維通達(dá)提供的肝相關(guān)動物模型和服務(wù),
人類疾病之間的差異。要避免選用與人類對應(yīng)相似性很小的動物疾病作為模型材料。為了增加所復(fù)制動物疾病模型與人類疾病的相似性,應(yīng)盡量選用各種敏感動物與人類疾病相應(yīng)的動物模型,可參考相關(guān)文章《各種敏感動物與人類相似的疾病模型》。折疊注意所選用動物的實(shí)用價值折疊注意環(huán)境因素對模型動物的影響復(fù)制模型的成敗往往與環(huán)境的改變有密切關(guān)系。擁擠、飲食改變、過度光照、噪音、屏障系統(tǒng)的破壞等,任何一項(xiàng)被忽視都可能給模型動物帶來嚴(yán)重影響。除此以外,復(fù)制過程中固定、出血、麻醉、手術(shù)、藥物和并發(fā)癥等處理不當(dāng),同樣會產(chǎn)生難以估量的動物模型具有很大的重要性。
量上容易得到滿足,而且可以通過投服一定劑量的藥物或移植一定數(shù)量的等方式,限定可變性,取得條件一致的模型材料。(五)可以簡化實(shí)驗(yàn)操作和樣品收集動物模型作為人類疾病的"縮影",便于研究者按實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枰S時采取各種樣品,甚至及時處死動物收集樣本,這在臨床是難以辦到的。實(shí)驗(yàn)動物向小型化的發(fā)展趨勢更有利于實(shí)驗(yàn)者的日常管理和實(shí)驗(yàn)操作。(六)有助于更***地認(rèn)識疾病的本質(zhì)臨床研究未免帶有一定的局限性。已知很多病身體除人以外也能引起多種動物***,其表現(xiàn)可能各有特點(diǎn)。通過對人畜共患病上海東寰帶您了解動物模型的作用。徐匯區(qū)口碑好的動物模型廠家
動物模型建立的基本原則。長寧區(qū)咨詢動物模型
人類衰老機(jī)制研究和抗老衰老藥物篩選的重要手段是選擇合適的衰老動物模型。應(yīng)用衰老動物模型對AD進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究具有一定的帶表意義。在實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用的衰老動物模型主要有自然衰老動物模型和快速老化動物模型。自然衰老模型自然衰老動物模型是通過對1~2月齡的大小鼠日常維持飼養(yǎng)到小鼠18~24月齡、大鼠24月齡基本相當(dāng)于人類56~70歲來構(gòu)建衰老動物模型。自然衰老動物模型建模簡單,在衰老期時出現(xiàn)腦內(nèi)神經(jīng)元變性、膽堿能功能降低、感覺、行為和記憶障礙等與臨床患者相似的各種病理特征。因此,在AD研究中自然衰老動物模型作為優(yōu)先動物模型。長寧區(qū)咨詢動物模型
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