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可以克服人類某些疾病潛伏期長(zhǎng),病程長(zhǎng)和發(fā)病率低的缺點(diǎn)一般遺傳性、免疫性、代謝性和內(nèi)分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低,例如急性白血病的發(fā)病率較降,研究人員可以有意識(shí)地提高其在動(dòng)物種群的中發(fā)生頻率,從而推進(jìn)研究。同樣的途徑已成功地應(yīng)用于其他疾病的研究,如血友病、周期性中性白細(xì)胞減少癥和自身免疫介導(dǎo)性疾病等。臨床上某些疾病潛伏期很長(zhǎng),很難進(jìn)行研究,、慢性氣管炎、肺心病、等疾病,這些疾病發(fā)展很緩慢,有的可能要幾年、十幾年、甚至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來(lái),人類的壽命期相對(duì)來(lái)說(shuō)是很長(zhǎng)的,但一個(gè)科學(xué)家很難有幸進(jìn)行三代以上的觀察,而許多動(dòng)物由于生命的周期很短,在實(shí)驗(yàn)室觀察幾十代是容易的,如果使用微生物甚至可以觀察幾百代。大量的遺傳變異可作為研究人類疾病的借鑒。崇明區(qū)如何使用疾病動(dòng)物模型建模
可以嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件,增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)材料的可比性一般說(shuō)來(lái),臨床上很多疾病是十分復(fù)雜的,各種因素均起作用,患有心臟病的病人,可能同時(shí)又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其他疾病,即使疾病完全相同的病人,因病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等各不相同,對(duì)疾病的發(fā)性發(fā)展均有影響。采用動(dòng)物來(lái)復(fù)制疾病模型,可以選擇相同品種、品系、性別、年齡、體重、活動(dòng)性、健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面嚴(yán)加控制的各種等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,用單一的病因作用復(fù)制成各種疾病。溫度、濕度、光照、噪音、飼料等實(shí)驗(yàn)條件也可以嚴(yán)格控制。上海面癱疾病動(dòng)物模型建模驗(yàn)性動(dòng)物模型是指研究者通過(guò)使用物理的、化學(xué)的和生物的致病因素作用于動(dòng)物。
誘發(fā)性**模型的原理是利用外源性致*因素引起細(xì)胞遺傳特性異常而呈現(xiàn)出異常生長(zhǎng)和高增殖活性,形成**。致*因素主要有化學(xué)性、物理性及生物性致*物,而化學(xué)性致*物(chemicalcarcinogens)**常見,已確知的多達(dá)一千余種,用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性**的種類亦很多,如苯并薩,申基膽菌、聯(lián)苯胺、亞硝胺類、黃曲霉***類。各種致癢物的致*強(qiáng)度、致*譜等特性相差較大,同一種致*物經(jīng)不同途徑給藥所致**部位或類型可有很大差異。有些化學(xué)性致*物具有明顯的親***或組織特性。因此,實(shí)驗(yàn)工作中應(yīng)根據(jù)需要選用適當(dāng)致*物和致*途徑,并確定其他影響因素或?qū)嶒?yàn)條件。基本原理:利用外源性致*物引起細(xì)胞遺傳特性改變,從而出現(xiàn)異常生長(zhǎng)和高增殖活性細(xì)胞形成**。外源性致*物主要有化學(xué)性、物理性(如放射性物質(zhì))及生物性(如誘發(fā)動(dòng)物**的病毒),其中以化學(xué)性致*物**為常用
卵巢早衰(pof)是指女性40歲前以閉經(jīng)、不育、雌***缺乏及促性腺***水平升高為特征的一種疾病。一般人群中發(fā)病率為1%~3%,在繼發(fā)性閉經(jīng)婦女中占4%~8%,在20歲以前的發(fā)病率為%。近年來(lái)pof在育齡婦女中的發(fā)生率有逐年升高且向年輕化發(fā)展的趨勢(shì),由于卵巢早衰患者卵巢分泌的雌***量減少,即可導(dǎo)致一些其他疾病,如骨質(zhì)疏松、泌尿生殖道萎縮、脂質(zhì)代謝紊亂、心血管疾病。順鉑又稱順氯氨鉑、氯氨鉑、ddp、錫鉑,是目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物,在分子中鉑原子對(duì)其抗**作用有重要意義。但只有順式才有意義,反式無(wú)效。其可與dna鏈交叉連接,顯示出細(xì)胞毒作用。溶解后在體內(nèi)無(wú)需載體轉(zhuǎn)運(yùn),即可通過(guò)帶電的細(xì)胞膜。由于細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度低(4mmol/l),氯離子為水所取代,電荷呈陽(yáng)性,具有類似烷化劑雙功能基團(tuán)的作用,可與細(xì)胞核內(nèi)dna的堿基結(jié)合,形成三種形式的交聯(lián),造成dna損傷,破壞dna復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,高濃度時(shí)也抑制rna及蛋白質(zhì)的合成。順鉑具有抗*譜廣、乏氧細(xì)胞有效、作用性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),已普遍用于***睪丸*、卵巢*、子宮*、膀胱*、頸部*、前列腺*、腦*等,療效***。但順鉑用于****有一定的毒性,會(huì)引起副作用,與卵巢的損害有直接關(guān)系,有研究表明順鉑可誘導(dǎo)卵巢細(xì)胞凋亡。收集研究疾病的生物學(xué)信息資料。
《人類疾病動(dòng)物模型》為生部"十一五"規(guī)劃教材。為了提高醫(yī)學(xué)研究生培養(yǎng)質(zhì)量,編寫一套供全國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校研究生用規(guī)劃教材,全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)、衛(wèi)生部教材辦公室組織在全國(guó)進(jìn)行了主編人評(píng)選,授主要介紹人類疾病動(dòng)物模型總論、人類疾病動(dòng)物模型各論等。在生命科學(xué)領(lǐng)域中,實(shí)驗(yàn)研究是學(xué)科發(fā)展的基礎(chǔ),尤其是動(dòng)物實(shí)驗(yàn),是生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中的重要組成部分。對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行科學(xué)的繁育,以及實(shí)施嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)測(cè)和管理,其目的就是使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究準(zhǔn)確無(wú)誤而更接近真實(shí),使實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有科學(xué)性和重復(fù)性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中人們發(fā)現(xiàn),動(dòng)物在生命活動(dòng)中的生理和病理過(guò)程,與人類或異種動(dòng)物都有很多相似之處,并可互為參照,一種動(dòng)物的生命活動(dòng)過(guò)程可以成為另一種動(dòng)物乃至人類的參照物。 臨床上平時(shí)不易見到的疾病可用動(dòng)物隨時(shí)復(fù)制出來(lái)。江蘇視覺(jué)疾病動(dòng)物模型建模
這類動(dòng)物疾病模型是指各種疾病共同性的一些病理變化過(guò)程的模型。崇明區(qū)如何使用疾病動(dòng)物模型建模
模型小鼠與對(duì)照小鼠BALF中各類細(xì)胞因子的表達(dá)水平對(duì)比6.2.2肺組織病理學(xué)檢測(cè)HE染色檢測(cè):待造模完成后,腹腔麻醉小鼠后,開胸暴露胸腔:取左側(cè)肺葉固定于10%甲醛溶液24h,常規(guī)脫水石蠟包埋,切片行HE染色,光鏡下觀察。結(jié)果顯示:空白對(duì)照組小鼠肺泡結(jié)構(gòu)清晰,肺泡大小均勻,氣道黏膜上皮結(jié)構(gòu)完整,纖毛排列整齊;模型對(duì)照組小鼠肺組織肺間隔增厚,支氣管部分上皮細(xì)胞脫落,有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。模型小鼠(右)相對(duì)于對(duì)照組小鼠肺部組織HE染色對(duì)比阿爾辛藍(lán)—過(guò)碘酸雪夫氏染色(AB-PAS染色)檢測(cè):待造模完成后,腹腔麻醉小鼠后,開胸暴露胸腔:取左側(cè)肺葉固定于10%甲醛溶液24h,常規(guī)脫水石蠟包埋脫蠟至水,切片行AB-PAS染色,光鏡下觀察。崇明區(qū)如何使用疾病動(dòng)物模型建模