新華社上海4月9日電(記者張建松)利用先進的基因編輯技術,我國科學家在***神經(jīng)性疾病的基礎研究方面,取得重要進展。***在小鼠模型上,成功恢復長久性視力損傷小鼠的視力,同時還基本消除了帕金森模型小鼠的疾病癥狀。在科技部、國家自然科學基金委、中國科學院、上海市的相關項目資助下,由中國科學院腦科學與智能技術***創(chuàng)新中心(神經(jīng)科學研究所)、上海腦科學與類腦研究中心、神經(jīng)科學國家重點實驗室楊輝研究組完成的這項研究,通過基因編輯技術,成功誘導膠質(zhì)細胞“變身”為神經(jīng)元。這為阿爾茲海默癥、帕金森癥、青光眼等眾多神經(jīng)退行性疾病的***,探索了一個新的途徑。國際**學術期刊《細胞》8日在線發(fā)表了相關研究論文。人類的神經(jīng)系統(tǒng)包含成百上千種不同類型的神經(jīng)元。在成熟的神經(jīng)系統(tǒng)中,神經(jīng)元一般不會再生,一旦死亡,就是長久性的。而神經(jīng)元的死亡,則會導致不同的神經(jīng)退行性疾病。在常見的神經(jīng)性疾病中,視神經(jīng)節(jié)細胞死亡導致的長久性失明和多巴胺神經(jīng)元死亡導致的帕金森癥尤為特殊,它們都是由于特殊類型的神經(jīng)元死亡所導致的。如何在成體中讓視神經(jīng)節(jié)細胞和多巴胺神經(jīng)元獲得再生?研究人員對小鼠模型的膠質(zhì)細胞進行了基因編輯。小鼠疾病模型研究也是人相關疾病藥物研發(fā)的起點??诒玫募膊游锬P徒Tu價
可以嚴格控制實驗條件,增強實驗材料的可比性一般說來,臨床上很多疾病是十分復雜的,各種因素均起作用,患有心臟病的病人,可能同時又患有肺臟疾病或腎臟疾病等其他疾病,即使疾病完全相同的病人,因病人的年齡、性別、體質(zhì)、遺傳等各不相同,對疾病的發(fā)性發(fā)展均有影響。采用動物來復制疾病模型,可以選擇相同品種、品系、性別、年齡、體重、活動性、健康狀態(tài)、甚至遺傳和微生物等方面嚴加控制的各種等級的標準實驗動物,用單一的病因作用復制成各種疾病。溫度、濕度、光照、噪音、飼料等實驗條件也可以嚴格控制。淮安疾病動物模型建模說明書可根據(jù)要求提供構建成功的模型動物或相關組織材料。
疾病動物模型和人類的關系科學研究是探索未知,實驗研究的結果往往會出乎意外,不受人為的控制,所以關乎人類本身的研究,在人體上進行試驗,風險很大;對一些數(shù)量很少的珍稀動物,或一些因體型龐大,不易實施操作的種類,往往用取材容易,操作簡便的另一種動物來進行實驗研究,代替人類或原來的目標動物,這就是動物實驗。為了保證這些動物實驗更科學、準確和重復性好,用各種方法把一些需要研究的生理或病理活動相對穩(wěn)定地顯現(xiàn)在標準化的實驗動物身上,供實驗研究之用。這就稱之為動物實驗中的動物模型。
設計了一套能夠特異性標記“穆勒膠質(zhì)細胞”的系統(tǒng),再將能誘導神經(jīng)細胞形成的基因編輯系統(tǒng),包裝成“病毒”,注射到小鼠的視網(wǎng)膜。約1個月后,研究人員在小鼠的視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細胞層,發(fā)現(xiàn)了由穆勒膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化而來的視神經(jīng)節(jié)細胞。這些誘導而來的視神經(jīng)節(jié)細胞,不僅可以對光刺激產(chǎn)生相應的電信號,還可以和大腦中正確的腦區(qū)建立功能性聯(lián)系,將視覺信號傳輸?shù)酱竽X,成功恢復視覺功能。進一步的研究還表明,通過這一基因編輯技術,還能將小鼠模型中特定區(qū)域的“星形膠質(zhì)細胞”非常高效地轉(zhuǎn)分化為多巴胺神經(jīng)元。轉(zhuǎn)分化而來的多巴胺神經(jīng)元,能將帕金森模型小鼠的運動障礙,逆轉(zhuǎn)到接近正常小鼠的水平。這項研究的負責人楊輝指出,盡管將膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的基因編輯技術在實驗室里取得重要進展,但要將研究成果真正應用于人類疾病的***,還有很多工作要做。人類的視神經(jīng)節(jié)細胞能否再生?帕金森患者是否能通過該方法被***?研究人員今后將從小鼠模型轉(zhuǎn)到靈長類模型,進一步深入研究。小鼠疾病模型有助于遺傳性疾病致病基因的發(fā)現(xiàn)與驗證。
pcrmix:反應條件:pcr擴增產(chǎn)物的電泳鑒定結果如圖3所示,從圖3中可以看出,6、8、9號為pirb基因敲入小鼠在、,wt小鼠pcr產(chǎn)物沒有這兩個擴增產(chǎn)物。(c)短鏈pcr反應,引物如下:primers(℃):forwardprimer(f4):5’-aacaatcaggctgccgaatctg-3’reverseprimer(r4):5’-ctttattagccagaagtcagatgc-3’expectedpcrproduct:targetedallele:344bppirb基因敲入型小鼠能夠擴增出344bp的產(chǎn)物,而野生型沒有。pcr體系:反應條件:(2)f1代小鼠測序:通過pcr擴增后測序鑒定小鼠基因型,如圖4所示,為6號pirb基因敲入小鼠測序峰圖,pcr所用引物如下:sequencingprimerforpcrproduct1:5’sequenceprimer(f3):5’-cacttgctctcccaaagtcgctc-3’sequencingprimerforpcrproduct2:3’sequenceprimer(r3):5’-atactccgaggcggatcacaa-3’(3)southern雜交檢測f1代小鼠基因型:采用bamhi和avrii核酸內(nèi)切酶切割dna分子,切割示意圖如圖5。具體的southern雜交檢測過程如下:步驟a、提取f1代小鼠尾部dna;步驟b、制備探針,通過pcr方法將dig-dutp滲入到步驟a的dna分子中。歡迎致電咨詢疾病動物模型建模。Balbc裸鼠疾病動物模型建模廠家
廣泛應用于藥效評價、轉(zhuǎn)化醫(yī)學等醫(yī)學前沿領域。口碑好的疾病動物模型建模評價
球囊拉傷致高脂血癥動脈硬化兔模型,實驗動物種屬:新西蘭兔,實驗動物環(huán)境:SPF級1、實驗方法:用球囊拉傷誘導法。采用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉,經(jīng)右股淺動脈,將3.5F球囊擴張導管插至腹主動脈20cm,球囊充液膨脹至2個大氣壓緩慢拉出,反復3次。球囊拉傷手術后,動物喂以高脂飼料,連續(xù)9周,每天給料兩次,自由飲水。實驗結束后取腹主動脈斑塊進行組織病理學檢查。2、檢測標準:腹主動脈斑塊病理鏡下可見腹主***程度的改變??诒玫募膊游锬P徒Tu價